1, CCCDNA упорно существует в ядре гепатоцитов: Вирус гепатита В адсорбируется в мембране гепатоцита, после декапитации HBV ДНК в плазме гепатоцитов, далее в ядре гепатоцитов, полимераза восстанавливает область расщепления положительной ДНК, формируя раннюю CCCDNA вируса гепатита В (ковалентную ДНК с замкнутой петлей), конформационные изменения CCCDNA и связывание нуклеопротеина, она становится долгосрочным шаблоном для репликации HBV. ХЦДНК имеет длительный период полураспада и может попадать в новые гепатоциты по мере деления гепатоцитов, а HBV продолжает вторгаться в гепатоциты, образуя новые внутриядерные ХЦДНК и увеличивая пул ХЦДНК. На сегодняшний день не существует лекарств прямого действия против ХЦКДНК. Существующие противовирусные препараты действуют в основном на фазу репликации под CCCDNA. Хотя сообщалось, что некоторые препараты снижают уровень ХЦДНК, эффект в основном косвенный. Поэтому трудно искоренить хронический гепатит В до того, как будет удален шаблон для репликации. Недавно сообщалось, что когда HBsAg очищается у меньшинства пациентов с хроническим гепатитом B, ДНК HBV не обнаруживается в сыворотке крови, а воспаление в тканях печени исчезает, но у 37% выздоровевших пациентов с гепатитом B все еще сохраняется низкий уровень экспрессии ХЦДНК в тканях печени, что указывает на персистенцию ХЦДНК. Современное лечение может только подавить репликацию вируса, уменьшить повреждение печени, способствовать восстановлению и улучшить функцию печени. 2, генотип HBV: на основе гетерозиготности нуклеотидной последовательности всего гена HBV ≥ 8%, или гетерозиготности нуклеотидной последовательности области гена S ≥ 4% в качестве стандарта, HBV может быть разделен на 8 генотипов: а именно A, B, C, D, E, F, G, H. Китай в основном B и C типов, C больше, чем B, эти два типа для текущей устойчивости к вирусу гепатита B, чем другие типы, C типа и хуже, чем B типа, статистически говоря, C типа, чем По статистике, тип С характеризуется большей степенью поражения тканей печени, чем тип В; большей вариабельностью промоторов пре-С и С; более слабой реакцией на противовирусные препараты; и более плохим прогнозом. Именно поэтому считается, что гепатит В в Китае и Азии лечить сложнее, чем в других регионах. 3. HBeAg-отрицательный хронический гепатит В растет с каждым годом: В настоящее время хронический гепатит В можно разделить на HBeAg-положительный хронический гепатит В и HBeAg-отрицательный хронический гепатит В. Сообщалось, что HBeAg-негативный хронический гепатит В составил около 21% медленного гепатита В в материковом Китае, в основном потому, что HBV реплицируется с помощью собственной обратной транскриптазы и полимеразы, но этот фермент не обладает эффектом самокоррекции, а скорость замены нуклеотидов в процессе репликации достигает 2,1×10-4/nt в год, и в организме пациента существует множество квазивидов в дополнение к доминирующим вирусным штаммам, когда иммунная система организма инфицирована. Когда иммунная система организма вырабатывает сильный специфический иммунный ответ на дикий штамм (естественный штамм) ВГВ, дикий штамм подавляется, а мутантный штамм может ускользнуть от установленного противовирусного иммунитета и постепенно из неполноценного штамма стать доминирующим. В естественных условиях распространены мутации гена pre-C и промотора C, которые не могут реплицировать HBeAg, но все еще могут реплицировать антиген C, поэтому HBeAg отрицательный, но ДНК HBV все еще значительно реплицируется, становясь HBeAg отрицательной при хроническом гепатите B. Поскольку гены ДНК HBV типа B и C подвержены мутациям гена pre-C и промотора C, тип C встречается чаще, чем тип B, и в обоих случаях, Поэтому среди больных хроническим гепатитом В в Китае, HBeAg отрицательных, но анти-HBe положительных, ДНК HBV все еще явно реплицируется примерно в 1/5 случаев медленного гепатита В. Этот тип гепатита имеет длительное течение, чаще приводит к тяжелому гепатиту и циррозу, а лечение более сложное, что затрудняет клиническое лечение. 4. Иммунная толерантность к HBV-инфекции: передача HBV от матери к ребенку и ранняя детская инфекция часто вызывают иммунную толерантность или частичную толерантность к HBV в иммунной системе человека, что затрудняет активацию специфического иммунитета организма к HBV для очищения от вируса. По оценкам, около 40% существующих HBV-инфицированных пациентов относятся к этому типу и постепенно вступают в фазу иммунного клиренса в зрелом возрасте. 5. скрытый гепатит B: скрытый гепатит B в основном связан с изменением гена S, обычно из-за замены аланина на глицин в кодоне 145 гена S, в котором все еще реплицируется HBsAg, но из-за изменения он не может связываться с текущим иммуноферментным анализом анти-HBs и является отрицательным. Основное отличие заключается в том, что уровень репликации ДНК HBV по-прежнему высок, а АЛТ/АСТ повышены. Распространенность HBsAg-негативных вариантов ВГВ в популяции колеблется от 1,9% до 3,4%. Это затрудняет диагностику и задерживает рациональное лечение, и, по оценкам, составляет более половины хронических гепатитов не-B и не-C.