Хотя этиология и патогенез пока не ясны, принято считать, что в этом участвуют следующие факторы: Курение: Многочисленные исследования показали, что курение является основной причиной прогрессирующего роста смертности от рака легких. Бензо(а)пирен, никотин, нитрозамины и небольшое количество радиоактивных элементов, таких как полоний, содержащихся в сигаретном дыме, являются канцерогенами и с особой вероятностью вызывают плоскоклеточную эпителиальную карциному и недифференцированную мелкоклеточную карциному. По сравнению с некурящими риск развития рака легких у курильщиков в среднем в 4-10 раз выше, а у заядлых курильщиков — в 10-25 раз. Существует четкая количественно-следственная связь между количеством курения и раком легких: чем моложе возраст начала курения, чем больше продолжительность курения и чем больше количество выкуриваемых сигарет, тем выше заболеваемость раком легких. Риск развития рака от одной сигареты эквивалентен 0,01-0,04 мГр радиации, а выкуривание 30 бумажных сигарет в день эквивалентно 1,2 мГр дозы радиации. Пассивное курение или курение в окружающей среде также является причиной рака легких. Риск развития рака легких у некурящих жен, чьи мужья курят, в два раза выше, чем у жен в семьях, где оба супруга не курят, и риск увеличивается с увеличением количества курения мужа. Обнадеживает тот факт, что риск развития рака легких снижается каждый год после отказа от курения и уменьшается вдвое через 1-5 лет после отказа от курения. Исследования, проведенные в США, показали, что риск развития рака легких постепенно снижается в период от 2 до 15 лет после отказа от курения, после чего заболеваемость становится эквивалентной заболеваемости некурящих в течение всей жизни. Профессиональные канцерогенные факторы: Профессиональные факторы, которые, как было установлено, вызывают рак легких у человека, включают асбест, мышьяк, хром, никель, бериллий, каменноугольную смолу, иприт, трихлорметиловый эфир, хлорметиловый эфир, продукты нагревания табака, а также радон и радоновый газ, образующийся при распаде радиоактивных веществ, таких как уран и радий, ионизирующее излучение и микроволновое излучение. Эти факторы могут увеличить риск развития рака легких от 3 до 30 раз. Среди них асбест является признанным канцерогеном, и заболеваемость раком легких, плевральной и перитонеальной мезотелиомой значительно выше у тех, кто подвергался воздействию, а латентный период составляет 2О лет и более. У курильщиков, подвергавшихся воздействию асбеста, смертность от рака легких в восемь раз выше, чем у курильщиков, не подвергавшихся воздействию асбеста. Кроме того, существует тесная связь между воздействием урана и канцерогенезом легких, особенно мелкоклеточного рака легких, а курение может значительно увеличить этот риск. Загрязнение воздуха: Загрязнение воздуха включает в себя загрязнение малой среды в помещении и большой среды на открытом воздухе, пассивное курение в помещении, сжигание топлива и процесс приготовления пищи могут производить канцерогены. Некоторые данные показывают, что использование угля в помещении, воздействие сажи или продуктов ее неполного сгорания являются факторами риска развития рака легких, особенно аденокарциномы у женщин. Масляные пары, выделяемые при нагревании во время приготовления пищи, также являются канцерогенным фактором, который нельзя игнорировать. В атмосфере городов с тяжелой промышленностью присутствуют такие канцерогены, как 3,4-бензопирен, оксид мышьяка, радиоактивные вещества, никель, соединения хрома и негорючие алифатические углеводороды. Количество бензопирена, содержащегося в воздухе, который ежедневно вдыхают жители сильно загрязненных крупных городов, может превышать содержание 20 бумажных сигарет и усиливать канцерогенный эффект бумажных сигарет. На каждый 1ug/m2 увеличения содержания бензо(а)пирена в атмосфере смертность от рака легких может увеличиться на 1%-15%. Ионизирующее излучение: Большие дозы ионизирующего излучения могут вызвать рак легких, причем разные лучи производят разный эффект, например, нейтроны и a-лучи, выброшенные атомной бомбой в Хиросиме, Япония, и только a-лучи в Нагасаки, в первом случае риск развития рака легких выше, чем во втором. США в 1978 году сообщили, что источник ионизирующего излучения в общей популяции составляет около 49,6% от природы, 44,6% от медицинского облучения, а ионизирующее излучение от рентгеновской диагностики может составлять 36,7%. Диета и питание: Некоторые исследования показали, что меньшее потребление овощей и фруктов, содержащих β-каротин, повышает риск развития рака легких. Люди с низким уровнем бета-каротина в сыворотке крови также имеют более высокий риск развития рака легких. Эпидемиологические данные также свидетельствуют о том, что более высокое потребление зеленых, желтых и оранжевых овощей и фруктов, содержащих бета-каротин, а также продуктов, содержащих витамин А, может снизить риск развития рака легких, причем этот защитный эффект особенно выражен у нынешних или бывших курильщиков. Другие предрасполагающие факторы: Американское онкологическое общество относит туберкулез к факторам развития рака легких. У людей с туберкулезом риск развития рака легких в 10 раз выше по сравнению с нормальным населением. Его основным гистологическим типом является аденокарцинома. Кроме того, вирусные инфекции, грибковые токсины (афлатоксины) и т.д. также могут играть роль в развитии рака легких. Генетика и генетические изменения: После длительного периода поисков и исследований в настоящее время постепенно признается, что рак легких может быть заболеванием, при котором экзогенные причины развиваются через эндогенные. Вышеупомянутые экзогенные факторы могут вызывать злокачественную трансформацию клеток и необратимые генетические изменения, включая активацию прото-онкогенов, инактивацию онкогенов, активацию петли секреции самообратной связи и ингибирование апоптоза, что приводит к неконтролируемому росту клеток. Эти генетические изменения происходят многоступенчато и стохастически в течение длительного периода времени. Механизмы, посредством которых многие гены становятся онкогенными, неясны, но эти изменения в конечном итоге включают дерегуляцию ключевых клеточных физиологических функций, включая пролиферацию, апоптоз, дифференцировку, сигнализацию и подвижность. Основными онкогенами, тесно связанными с раком легких, являются семейства генов ras и myc, гены c-erbB-2, Bcl-2, c-fos и c-jun. Сопутствующие онкогены включают p53, Rb, CDKN2, ген FHIT и т.д. Молекулярные изменения, связанные с развитием и прогрессией рака легкого, также включают нарушения в генах репарации несоответствий, таких как hMSH2 и hPMS1, и экспрессию теломеразы. Примечание: Пожалуйста, обратитесь в клинику для получения информации о конкретных препаратах и руководствуйтесь рекомендациями вашего врача при собеседовании.