Обзор острого миелоидного лейкоза
Острый миелоидный лейкоз — разновидность острого миелоидного лейкоза со значительной пролиферацией эритроцитов в костном мозге, проявляющаяся в основном симптомами анемии, такими как усталость, паника, головокружение и т.д., у некоторых больных может сочетаться с кровотечением, инфекцией Основными методами лечения являются химиотерапия и трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток Химиотерапия неэффективна, прогноз плохой, и прогноз можно улучшить, если как можно скорее провести трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Определение
Чистый эритроидный лейкоз — это особый тип острого миелоидного лейкоза по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), который характеризуется преимущественно значительной пролиферацией клеток красной линии в костном мозге.
Ранее чистый эритроидный лейкоз и красный лейкоз в совокупности называли острым лейкозом красной линии, но поскольку в большинстве случаев острого лейкоза красной линии примитивные клетки составляют менее 20%, в 2016 году ВОЗ классифицировала большинство таких случаев как миелодиспластические синдромы (МДС). В пересмотре сохранилась только чистая эритролейкемия.
При чистом эритроидном лейкозе доля наивных эритроцитов в костном мозге составляет >80% всех ядросодержащих клеток, причем из них ≥30% составляют примитивные наивные клетки и <20% — примитивные гранулоциты.
Клинически заболевание проявляется редко. Пациент страдает выраженной анемией, в костном мозге обнаруживаются наивные эритроциты среднего или большого размера с одной или несколькими нуклеолами. В периферической крови обнаруживаются нуклеированные эритроциты, а клиническая картина быстро прогрессирует.
Патогенез
Чистый эритроидный лейкоз клинически встречается редко, составляя менее 1% острых миелоидных лейкозов, и точные эпидемиологические данные в Китае отсутствуют [1-2].
Этиология
Этиология и патогенез чистого эритролейкоза до конца не изучены и могут быть сходны с лейкозами.
Причины
Этиология чистого эритролейкоза неизвестна и может быть сходна с лейкозом. Ионизирующее излучение, химические вещества, вирусные инфекции и наследственность по разным механизмам вызывают мутации ДНК в нормальных кроветворных стволовых/прогениторных клетках, что в конечном итоге приводит к злокачественной пролиферации кроветворных стволовых/прогениторных клеток и к развитию лейкоза.
Ионизирующее излучение
Включает рентгеновское, γ-излучение и т.д. Исследования показали, что облучение большой площади и в высоких дозах может приводить к угнетению костного мозга и снижению иммунитета организма, мутации, поломке и рекомбинации ДНК, а впоследствии вызывать лейкоз.
Химические факторы
Химические вещества
Препараты
Генетические факторы
Лейкоз не является генетическим заболеванием, однако в литературе имеются данные о том, что семейный анамнез у больных лейкозом составляет 8,1%.
У монозиготных близнецов, если один из них болен лейкемией, вероятность развития лейкемии у другого составляет 20%, а у близнецов может быть гомозиготная лейкемия.
У людей с некоторыми врожденными заболеваниями, такими как синдром Дауна и анемия Фанкони, вероятность развития лейкоза в 20 раз выше, чем в общей популяции.
Другие заболевания крови
Миелодиспластические синдромы, миелопролиферативные заболевания и апластическая анемия могут перерасти в лейкемию.
Факторы высокого риска
Патогенез
Патогенез чистого эритролейкоза до конца не ясен. Лейкозные клетки обладают повышенным самообновлением, неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и апоптоза, застаиваются на разных этапах клеточного развития, в конечном итоге подавляют нормальное кроветворение и инфильтрируют другие ткани, что может быть связано со следующими механизмами.
Трансформация протоонкогенов
В хромосомном геноме человека имеются протоонкогены, основная функция которых в нормальных условиях заключается в участии в регуляции пролиферации, дифференцировки, старения и гибели клеток.
Под действием онкогенных факторов протоонкогены могут претерпевать точечные мутации, хромосомные перестройки или амплификацию генов и превращаться в онкогены, что приводит к возникновению лейкозов.
Аберрации онкогенов
Когда онкогены в организме подвергаются мутации или делеции, они теряют свою онкогенную активность, что приводит к аномальной пролиферации лейкозных клеток и развитию лейкоза.
Установлено, что мутация онкогена TP53 часто встречается у больных чисто эритроцитарным лейкозом.
Нарушенный апоптоз
Апоптоз — это процесс самоуничтожения клеток под действием генной регуляции, который является нормальным способом удаления клеток при развитии тканей и органов человека.
Когда апоптоз подавляется или блокируется, клетки продолжают пролиферировать без нормального апоптоза, что приводит к мутациям.
Теория «второго удара»
В основе вышеперечисленных генетических изменений могут лежать определенные генетические аномалии, которые в совокупности могут приводить к блокированию или нарушению дифференцировки гемопоэтических клеток [1-4].
Симптомы
Симптомы чистого эритролейкоза сходны с симптомами других видов острого лейкоза. Лейкозные клетки подавляют нормальную кроветворную функцию костного мозга, вызывая снижение количества клеток крови и инфильтрацию экстрамедуллярных тканей и органов, что приводит к соответствующим проявлениям.
Основные симптомы
Анемия
Анемия — наиболее очевидный симптом чисто эритроцитарного лейкоза, который проявляется в основном бледностью лица, общей слабостью, паникой, стеснением в груди, одышкой, головокружением и другими симптомами.
При остром начале заболевания анемия прогрессивно усугубляется.
Кровотечение
В основном кровотечения из кожи и слизистых оболочек, такие как кожные кровоизлияния, петехии, носовые кровотечения, кровотечения из десен и волдыри в полости рта.
Также могут наблюдаться кровотечения из глубоких органов, таких как желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, мочевыводящие пути, матка, глазное дно и даже центральная нервная система, которые в тяжелых случаях могут быть опасны для жизни.
Проявления кровотечений при чисто эритроцитарном лейкозе более мягкие.
Лихорадка
У большинства пациентов может наблюдаться лихорадка, которая в основном носит нерегулярный характер и может достигать 39~40℃ и выше, сопровождаясь ознобом и потливостью.
Если наблюдается постоянная высокая лихорадка, это свидетельствует о возможном сочетании инфекции с различными очагами, в основном с инфекцией полости рта, которая может быстро перерасти в бактериемию или сепсис.
Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицательные бациллы. Грибковые инфекции могут возникать при длительном применении антибиотиков и дефиците гранулоцитов, а некоторые пациенты с иммунодефицитом склонны к коинфекции с вирусными инфекциями.
Симптомы инфильтрации
Увеличение печени и селезенки
На ранней стадии чистого эритроцитарного лейкоза увеличение печени и селезенки неочевидно, однако на более поздних стадиях заболевания увеличение печени и селезенки может быть очевидным.
Если спленомегалия превышает 5 см ниже грудной клетки, следует считать, что она может быть вторичной по отношению к миелодиспластическому синдрому.
Другие
У некоторых пациентов в начале заболевания количество лейкоцитов значительно повышено, могут возникать давящие боли в нижней части грудины, вызванные застоем лейкоцитов. Боли в костях и артралгии могут быть вызваны инвазией лейкозных клеток в надкостницу.
У очень редких пациентов могут появиться кожные бугорки, опухшие десны или даже неврологическая инфильтрация, проявляющаяся затуманенным зрением и судорогами.
У очень редких пациентов могут увеличиваться лимфатические узлы [1-2].
Обращение за медицинской помощью
При появлении таких симптомов анемии, как головокружение, слабость и бледность, следует обратиться за медицинской помощью в гематологическое отделение.
Медицинское отделение
Гематология
При появлении таких симптомов, как бледность, слабость, головокружение, головная боль, рецидивирующие кровотечения из кожи и слизистых оболочек, необходимо в первую очередь обратиться в гематологическое отделение.
Отделение неотложной помощи
При сильном кровотечении или инфекции, приводящей к нестабильности жизненных показателей, в первую очередь следует обратиться в отделение неотложной помощи.
Подготовка к оказанию медицинской помощи
Подготовка к обращению к врачу: регистрация, подготовка документов, общие проблемы.
Советы по обращению за медицинской помощью
Если жизненные показатели нестабильны, рекомендуется позвонить по телефону 120 и обратиться в больницу.
Носите свободную одежду, чтобы облегчить врачу осмотр.
Не пользуйтесь косметикой, губной помадой, лаком для ногтей и т.д., чтобы не мешать врачу судить.
Если симптомы заболевания очевидны, рекомендуется, чтобы во время посещения врача пациента сопровождал один из членов семьи.
Контрольный список для подготовки
Список симптомов
Обратите особое внимание на время появления симптомов, особые проявления и т.д.
Список анамнеза
Контрольный список
Результаты анализов за последние шесть месяцев, которые можно принести в кабинет врача
Диагноз
Диагноз чистого эритроцитарного лейкоза в основном основывается на результатах мазка костного мозга и других исследований.
Диагноз ставится на основании
истории болезни
Клинические проявления
Физикальное обследование
Лабораторные исследования
Анализы крови
Мазок периферической крови
Наблюдаются морфологические аномалии всех стадий молодых эритроцитов с преобладанием примитивных эритроцитов.
Биохимия крови
Мазок костного мозга
Это наиболее важный тест для диагностики чисто эритроцитарного лейкоза, который в основном показывает:
Окрашивание костного мозга
Окрашивание миелопероксидазой (MPO) и Суданом черным В (SBB) отрицательно, тогда как окрашивание α-нафтолацетатом, кислой фосфатазой и пероксинитритом Шиффа (PAS) положительно в чистом эритроидном лейкозном костном мозге.
Биопсия костного мозга
В срезах ткани костного мозга обнаружена аномально активная пролиферация костного мозга с малым количеством или отсутствием адипоцитов.
Проточная цитометрия
Хромосомная и молекулярная биология
Специфических цитогенетических аномалий при чистом эритролейкозе нет. В некоторых случаях наблюдаются сложные кариотипы с множественными структурными аномалиями хромосом, такими как -5/del (5q), -7/del (7q) и +8, которые чаще всего трансформируются из миелодиспластических синдромов.
Часто встречаются мутации TP53.
Визуализация
Дифференциальный диагноз
Мегалобластическая анемия
В обоих случаях имеет место патологическое кроветворение красного ряда, которое иногда трудно дифференцировать. Однако при мегалобластической анемии в большинстве случаев в анамнезе имеются нарушения питания и мальабсорбции, отсутствует аномальная пролиферация зернистого ряда и патологическое кроветворение в костном мозге, что обычно эффективно лечится фолиевой кислотой и витамином В12.
Гемолитическая анемия
Чистый эритролейкоз легко спутать с гемолитической анемией, поскольку в мазке костного мозга красная линия чрезвычайно гиперпластична и активна. Однако гемолитическую анемию часто отличают гемоглобинурия, повышенный билирубин и отклонения в маркерах, связанных с гемолизом.
Миелодиспластический синдром
Чистый эритроидный лейкоз может прогрессировать из миелодиспластических синдромов, и его иногда трудно дифференцировать, но при миелодиспластических синдромах костный мозг содержит менее 20% примитивных клеток [1,7-8].
Лечение
Симптоматическое лечение
Общее поддерживающее лечение
Коррекция анемии
Анемия является наиболее частым проявлением чисто эритроцитарного лейкоза.
Противоинфекционные препараты
Тяжелые инфекции могут быть опасны для жизни.
Гемостаз
Профилактика побочных эффектов химиотерапии
Противолейкозное лечение
Стандартного лечения чистого эритроцитарного лейкоза не существует, и основной стратегией лечения является химиотерапия. Противолейкозное лечение обычно делится на 2 фазы: первая — индукция ремиссии и вторая — постремиссионная терапия.
Индукция ремиссии
Постремиссионное лечение
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ГСКТ) является одним из вариантов лечения после ремиссии чистого эритролейкоза, однако эффективность алло-ГСКТ должна быть дополнительно оценена в связи с тем, что большинство пациентов плохо отвечают на химиотерапию, а достичь состояния полной ремиссии с помощью химиотерапии сложно [2-3,9].
Прогноз
В настоящее время прогноз чистого эритроцитарного лейкоза неблагоприятный из-за отсутствия стандартных и эффективных методов лечения.
Лечение
Чистый эритроидный лейкоз обычно неизлечим и плохо реагирует на химиотерапию, что приводит к плохому результату лечения и более неблагоприятному прогнозу, чем при других типах лейкозов, с более короткой медианой выживаемости — всего несколько месяцев.
Прогностические факторы
В ряде исследований показано, что пациенты с хромосомными аномалиями, вторичными по отношению к миелодиспластическим синдромам, миелопролиферативным заболеваниям, апластической анемии и т.д. или в сочетании со сложными хромосомными аномалиями, имеют худший прогноз. Пожилые люди, лица с повышенным уровнем лейкоцитов на момент постановки диагноза, плохо переносящие химиотерапию, также имеют худший прогноз.
Пациенты без предшествующих заболеваний крови и с нормальными результатами хромосомных тестов могут иметь лучший прогноз. Ранняя аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток также может в некоторой степени улучшить прогноз больных [9].
Ежедневный режим
Пациенты с чисто эритроцитарным лейкозом должны ежедневно обращать внимание на такие симптомы, как анемия и кровотечение, и регулярно возвращаться в больницу для пересмотра соответствующих показателей.
Ежедневное ведение
Наблюдение и пересмотр
Профилактика
Эффективного метода профилактики чистого эритроцитарного лейкоза не существует, однако следующие меры могут снизить частоту возникновения заболевания.