На долю сквамозной карциномы приходится около 25-30% немелкоклеточного рака легкого. В настоящее время в отношении распространенной аденокарциномы легкого с постепенным выяснением драйверных генов в клинике широко применяются целевые терапевтические средства, направленные на соответствующие драйверные гены, и существуют четкие дорожные карты и схемы терапии первой, второй и третьей линии. Однако для пациентов с распространенным сквамозным раком легкого, составляющим большую клиническую популяцию, какие успехи были достигнуты за прошедшее время и как оптимизировать общую стратегию лечения распространенного сквамозного рака легкого, чтобы максимально увеличить общую выживаемость пациентов с сквамозным раком легкого? Профессор Сонг Йонг из Нанкинского военного госпиталя рассказал нам о некоторых современных достижениях на конгрессе CSCO в этом году. Современное состояние лечения Само собой разумеется, что двойные платиносодержащие препараты по-прежнему являются золотым стандартом первой линии лечения распространенного сквамозного рака легкого, а комбинация «четырех бриллиантов» (паклитаксел, доксорубицин, винкристин, гемцитабин) и цисплатина или карбоплатина, похоже, вступила в стадию «узкого места». Их трудно различить по показателям PFS и OS. Далее, исследование улучшения действия паклитаксела — направленного связывания альбумина в альбумин-связывающий паклитаксел (широко известный как нано-паклитаксел, nab-PC) плюс карбоплатин против паклитаксела плюс карбоплатин также не дало результатов в исследовании CA013, его mPFS, а также mOS составили всего 5,6 месяца и 10,7 месяца, соответственно, по сравнению с контрольной группой 5,7 месяца и 9,5 месяца, соответственно, p-значение не является статистически значимым. в контрольной группе составили 5,7 и 9,5 месяцев, р-значение статистически не значимо. Кроме того, в японском исследовании WJOG 5208L была предпринята попытка заменить цисплатин на недаплатин с целью снижения токсичности и повышения эффективности. В итоге 2-летняя OS составила 27,1% в группе недаплатина против 18,1% в контрольной группе (p=0,037), а статистически значимой разницы в медиане PFS между двумя группами не наблюдалось. Профессора Ву Илун и Лу Шунь в Китае также проводят исследования по подтверждению эффективности недаплатина в китайской популяции и с нетерпением ждут их данных, которые позволят ответить на этот вопрос. Итак, в реальных условиях в США при распространенном сквамозном раке легкого первой линией по-прежнему является комбинация паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина с цисплатином и карбоплатином. Если смена химиотерапевтических препаратов не помогает, то помогает ли добавление противоопухолевого ангиогенного агента? Ответ частично отрицательный: в одном из исследований паклитаксел плюс карбоплатин плюс бевакаин из-за шести случаев угрожающего жизни легочного кровотечения и четырех летальных исходов даже в последней версии руководства NCCN сквамозный рак легкого исключен из показаний к применению бевакаина. К счастью, антиангиогенный препарат, направленный на VEGF-2 (рамуцирумаб), был одобрен FDA для второй линии противоопухолевой ангиогенной терапии, поскольку в исследовании REVAL он значительно улучшил PFS и OS пациентов с НСКЛ, не получивших первой линии терапии в комбинации с доцетакселом, по сравнению с одним доцетакселом. Разумеется, ингибитор эндотелия сосудов Endo, самостоятельно разработанный и производимый в Китае, был одобрен для применения при распространенном раке легкого, в том числе сквамозном, благодаря своей отличной эффективности и относительно небольшим побочным эффектам, особенно низкому риску кровотечений. Трудный путь открытий В отличие от лихорадочного прогресса таргетной терапии аденокарциномы легкого, высокая степень гетерогенности опухоли и большая мутационная нагрузка сквамозной карциномы легкого затрудняют поиск четкой мишени для лечения в клинике. Однако не обошлось и без светлых пятен: в исследовании LUX-Lung 8 в 2016 г. в США и Европе был одобрен для лечения сквамозного рака легкого второй линии EGFR-ТКИ второго поколения афатиниб против эрлотиниба для распространенного сквамозного рака легкого благодаря преимущественным показателям PFS и OS, которые составили 2,6 против 1,9 М, p=0,0103, и 7,9 против 6,8 М, p=0,0077, соответственно. К сожалению, в настоящее время афатиниб недоступен в Китае. Иммунотерапия увидела свет Могут ли «звездные» препараты последних лет — анти-PD-1 или анти-PD-L1 антитела — найти свое место в лечении сквамозного рака легкого? Ответ положительный. В исследовании Checkmate-017 2-летняя выживаемость при применении ниволумаба против доцетаксела для лечения второй линии больных сквамозным раком легкого достигла 23-29%, что было значительно выше, чем в контрольной группе (15%), кроме того, наблюдалось статистически значимое улучшение PFS или ORR. распространенный сквамозный рак легкого. Еще один большой хит — бролизумаб Pem — также был одобрен FDA для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого с экспрессией PD-L1 и прогрессированием на платиносодержащих схемах благодаря отличной эффективности у пациентов с высокой экспрессией PD-L1: ОРР составил 45,2%, а PFS — 6,3 месяца. Конечно, стоит отметить, что эти препараты дороги, и может пройти немало времени, прежде чем станет ясно, смогут ли они помочь большинству больных раком легкого в Китае. В заключение. В настоящее время общей стратегией лечения распространенного сквамозного рака легкого остается платиносодержащая химиотерапия двумя препаратами. Если позволяют условия (экономика, доступность препаратов и т.д.), можно использовать рамуцирумаб в сочетании с химио- или иммунотерапией. Дорога к будущим исследованиям может оставаться трудной!