Механизм действия эндокринной терапии Нормальные эпителиальные клетки молочной железы содержат множество гормональных рецепторов, таких как рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Нормальное развитие молочной железы зависит от согласованного действия многих гормонов. Некоторые ткани молочной железы могут сохранять все или некоторые из своих гормональных рецепторов и функции после возникновения рака в молочной железе, и на их рост и развитие влияет гормональная среда. Эндокринная терапия — это использование лекарств или других средств для подавления синтеза эстрогена, снижения уровня эстрогена, блокирования связывания этого гормона с его рецепторами, частичного или полного подавления активности рецепторов эстрогена с целью подавления роста клеток рака молочной железы и лечения рака молочной железы. Методы эндокринной терапии 1. Хирургическая дебридмент или медикаментозная дебридмент Место выработки эстрогена в организме связано с менструальным статусом. В пременопаузе эстроген вырабатывается в основном яичниками. В постменопаузе яичники атрофируются, и эстроген вырабатывается в основном периферическими тканями путем преобразования предшественников андрогенов, выделяемых надпочечниками, под действием ароматазы. У пациенток в пременопаузе, имеющих положительный рецептор эстрогена, овариэктомия может подавить рост опухоли и улучшить показатели выживаемости. Однако в настоящее время все большее число пациенток выбирают фармакологическую деструкцию яичников. Часто используемым препаратом является гозерелин. 2. Тамоксифен ТАМ Тамоксифен ТАМ — наиболее часто используемый в клинической практике препарат эндокринной терапии. Общая дозировка — 10 мг дважды в день. Его основной механизм действия заключается в конкуренции с эстрогеном за связывание с внутрицитоплазматическим рецептором эстрогена, образуя белковый комплекс ТАМ-рецептор, который проникает в ядро и подавляет синтез ДНК и мРНК в раковых клетках, тем самым подавляя пролиферацию клеток рака молочной железы. В настоящее время считается, что пероральный тамоксифен наиболее эффективен, если принимать его в течение 5 лет. У женщин в пременопаузе эстроген в основном вырабатывается ферментом ароматазой яичников, который превращает андрогены в эстроген, процесс контролируется фолликулостимулирующим гормоном и лютеинизирующим гормоном гипофиза. При нормальной регуляции петли обратной связи секреция гонадотропинов гипофизом может способствовать выработке эстрогена, чтобы противодействовать снижению его уровня. Поэтому применение одних только ингибиторов ароматазы не является жизнеспособным вариантом лечения для женщин в пременопаузе. У женщин в постменопаузе яичники больше не вырабатывают эстроген, который в основном поступает из периферических тканей, таких как жир, мышцы и печень. Этот процесс не регулируется гипофизом, и андрогены превращаются в эстроген под действием окружающих ферментов ароматазы. Поскольку отсутствует регуляция обратной связи, женщины в постменопаузе хорошо переносят ингибиторы ароматазы. Широко используемыми ингибиторами ароматазы являются летрозол, анастрозол и экземестан. Крупные клинические испытания подтвердили, что анастрозол более эффективен, чем тамоксифен, и имеет значительно меньшую частоту рака эндометрия и тромбофилии, чем тамоксифен. В американских рекомендациях по лечению рака молочной железы говорится, что анастрозол может использоваться в качестве прямой замены тамоксифена в адъювантном лечении гормонального рецептора-положительного постменопаузального рака молочной железы, и что цефтриазол и экземестан могут использоваться на разных стадиях применения тамоксифена.