I. Что такое атаксия? Атаксия — это неуклюжесть движений или нарушение равновесия, не вызванные мышечной слабостью. Слово «атаксия» можно понимать просто как плохую координацию, а можно использовать для обозначения конкретного нейродегенеративного заболевания. Атаксия может влиять на движение пальцев, рук или ног, туловища, речи или глаз. Пациент может чувствовать неустойчивость при стоянии и ходьбе, шаткость при удержании предметов, невнятную речь, скованность и слабость в нижних конечностях, ощущение опьянения, двоение в глазах, поперхивание и кашель при еде и т.д. Эта постепенная потеря равновесия может привести к ряду медицинских проблем. Поэтому важно, чтобы люди с атаксией обращались за медицинской помощью, чтобы найти основные причины своих симптомов и получить соответствующее лечение. Почему возникает атаксия? В большинстве случаев атаксия вызвана снижением функции определенной части мозга, мозжечка, и часто называется «микроцефалией». Правое полушарие мозжечка контролирует координацию правой стороны тела, левое полушарие — координацию левой стороны тела, средняя часть мозжечка контролирует более сложные движения, такие как осанка, походка, устойчивость головы и туловища и движения глаз, а остальная часть мозжечка помогает координировать движения глаз, речь и глотательные функции. Атаксия также может быть вызвана дисфункциональными путями к мозжечку, который получает сигналы от спинного мозга, внутреннего уха и других частей головного мозга и передает сигналы от мозжечка к спинному и головному мозгу, что объясняет, почему тяжесть атаксии у некоторых пациентов не соответствует степени атрофии мозжечка, выявленной на МРТ. Мозжечок не управляет непосредственно движениями и ощущениями, но именно при участии мозжечка, афферентных и эфферентных нервов и соответствующих ядер тело может выполнять тонкие и точные движения и поддерживать правильную осанку. В то же время моторно-сенсорные пути организма также передают информацию в мозжечок, поэтому человек со слабыми конечностями может чувствовать себя плохо скоординированным. 3. Как диагностируется атаксия? Невропатолог специализируется на диагностике атаксии, собирая подробный анамнез и симптомы, которые пациент осознает самостоятельно, проводя неврологический физический осмотр и ряд дополнительных тестов, включая определение места поражения (локальная диагностика) и причины поражения (качественная диагностика). (1) Подробный сбор анамнеза может дать подсказки для этиологического диагноза, например, острое начало, подострое начало, коварное начало, этиология которых часто различна, а наличие инфекции, травмы, отравления и т.д. до начала заболевания также может подсказать этиологию. Пациенты должны предоставить как можно более подробный анамнез и описать свое самоощущение, все это может помочь врачу быстрее и точнее поставить диагноз. (2) У пациентов с атаксией неврологическое физическое обследование должно быть целенаправленным, например, движения глаз, координация конечностей, положение туловища и походка. (3) Обычные вспомогательные тесты: МРТ черепа имеет решающее значение в диагностическом процессе и может указать на наличие опухолей, инсультов, нейродегенеративных изменений и т.д. в головном мозге пациента. Также необходим ряд других анализов, таких как обычные анализы крови, фолиевая кислота, В12, ВЭ, липиды, анализы функции щитовидной и паращитовидной желез, а для некоторых пациентов — маркеры опухолей, цитология спинномозговой жидкости и биохимия. (4) Генетическое тестирование: генетическое тестирование необходимо в случаях с семейным анамнезом или в спорадических случаях, которые начинаются в возрасте до 50 лет, не имеют четкой причины и прогрессивно ухудшаются. Основная цель этого теста — выявить причину генетического заболевания в семье. Хотя в настоящее время не существует специфического лечения большинства генетических заболеваний, по мере развития науки патогенез генетических заболеваний будет постепенно раскрываться, и будут изучаться специфические методы лечения. Генетическое тестирование также важно для планирования жизни потомства, но при тех типах генетических заболеваний, которые начинаются во взрослом возрасте, генетическое тестирование не рекомендуется для несовершеннолетних потомков, чтобы не создавать «информированное бремя». Атаксия с острым началом может быть вызвана травмой головы, инсультом, кровоизлиянием в мозг, опухолью мозга, тяжелыми вирусными инфекциями, воздействием некоторых лекарств или токсинов (тяжелые металлы, некоторые противоэпилептические препараты, употребление большого количества алкоголя) и т.д. Постепенное развитие атаксии может быть спровоцировано: генетическими нарушениями; аллергией на злаки (пшеницу, рожь и ячмень); гипотиреозом; дефицитом определенных витаминов (витамин Е и витамин В12); небольшим воздействием определенных лекарств или токсинов (тяжелые металлы, противоэпилептические препараты, хронический алкоголизм); некоторыми противоопухолевыми препаратами; структурными нарушениями — пренатальной гипоплазией мозжечка; рассеянным склерозом другие нарушения иммунной системы или основное онкологическое заболевание, влияющее на иммунную систему (паранеопластический синдром) и т.д. Классификация атаксий Классификация редких неврологических расстройств, таких как атаксия, трудна, и в прошлом было предпринято множество попыток их классификации, что позволяет объяснить, почему различные виды атаксии имеют такое разнообразие названий. По мере развития исследований этиологии и патогенеза заболевания, а также по мере развития методов нейровизуализации и молекулярной диагностики классификация атаксии становится все более четкой и приближенной к ее причине. С этиологической точки зрения, основные типы следующие: 1. Первичные атаксии: моногенные атаксии, включая несколько генетических типов: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом, митохондриальный материнский Многофакторные нарушения, включая диссеминированную позднюю атаксию, мультисистемный атрофический мозжечковый тип 2. Вторичные атаксии: травмы, опухоли мозга, отравление токсичными или специфическими препаратами, мозговой инсульт, иммунные нарушения, иммунные нарушения, атаксия, Атаксия, вызванная инсультом, иммунными заболеваниями, эндокринными заболеваниями и т.д. Что такое аутосомно-доминантная/рецессивная атаксия? Хромосома — это материал в ядре клетки, который содержит генетическую информацию (гены) и легко окрашивается в темный цвет щелочными красителями. Число хромосом в нормальных клетках человека равно 23, они состоят из 22 пар аутосом и одной пары половых хромосом, 46XY у мужчин и 46XX у женщин. При аутосомно-доминантных заболеваниях причинный ген расположен на аутосоме, и одноаллельная мутация может вызвать заболевание, при этом вероятность того, что потомство унаследует причинный аллель, составляет 50%. При аутосомно-рецессивных заболеваниях причинный ген расположен на аутосоме, но мутация одной аллели не вызывает заболевания, т.е. признак является рецессивным, и для развития заболевания мутирует только пара аллелей. Аутосомно-доминантная атаксия: обычно называется спиноцеребеллярной атаксией (СЦА), с развитием генетических исследований количество типов заболевания, названных в соответствии с причинным геном, постепенно увеличивается, известно более 30 типов СЦА, наиболее распространенные типы включают СЦА1, СЦА2, СЦА3, СЦА6, СЦА7, СЦА12, СЦА17 и СЦА18, SCA12, SCA17 и DRPLA. Эти типы имеют сходные формы мутаций, все они представляют собой мутации последовательности динамических нуклеотидных повторов, которые легко поддаются генетическому тестированию и клинически проявляются в виде ранней генетической презентации, т.е. потомство развивается в более раннем возрасте, чем предыдущее поколение. Аутосомно-рецессивные атаксии: как правило, это атаксии с ранним началом, большинство из которых начинается в возрасте до 15 лет. Некоторые из наиболее распространенных типов включают атаксию Фридрейха (FA), атаксию с дефицитом витамина Е (AVED), атаксию-телеангиэктазию (AT) и атаксию с глазодвигательным расширением (OCD). атаксия с окуломоторной апраксией (AOA), атаксия с расширением капилляров (AT), атаксия с окуломоторной апраксией (AOA), дефицит бета-липопротеина (ABL) и др.