Под «тройным негативным раком молочной железы» подразумеваются пациентки с раком молочной железы, у которых отрицательно обнаружены рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER-2). Рак молочной железы классифицируется в соответствии с молекулярным типом: люминальный, HER-2(+) и базальноподобный, который эквивалентен тройному негативному раку молочной железы и характеризуется высокой экспрессией базальных Высокая экспрессия эпителиальных молекулярных маркеров (CK5/6 или 17, EGFR) и низкая экспрессия ER или генов, связанных с ER, и HER-2 или генов, связанных с HER-2. Не существует общепринятого определения базальноклеточной карциномы, но есть несколько определений экспрессии генов базальноклеточной карциномы: (i) ER (-)/HER2 (-), CK5/6 (+) и/или EGFR (+). (ii) CK5/6 (+), caveolin1 (+), CAIX (+), p63 (+) или CD117+. (iii) CK5/6 (+) и/или CK14 (+). (iv) CK5/14 (+). 5-летняя выживаемость при этом типе рака молочной железы составляет менее 15%, в основном наблюдается у молодых пациенток до менопаузы, с более высокой вероятностью висцерального метастазирования и метастазирования в мозг. Патологическая гистологическая градация плохая, в основном 3 класса, с высокой долей пролиферирующих клеток, и в основном с мутацией р53, с положительной экспрессией c-kit, р53 и EGFR, и положительными маркерами базальных клеток CK5/6 и CK17. Опухоль отличается высокой агрессивностью, склонностью к местным рецидивам и отдаленным метастазам и имеет больше сходства с базальноклеточным раком молочной железы и раком молочной железы, связанным с мутацией BRCA1. Прогноз трижды-отрицательного рака молочной железы не сильно связан с размером опухоли и состоянием лимфатических узлов. Рецидив развивается быстро, с пиком рецидива через 1-3 года и пиком смерти в течение 5 лет, с высокой частотой метастазов в мозг и быстрым развитием отдаленных метастазов, приводящих к смерти. Эндокринная терапия и таргетная терапия трастузумабом неэффективны при «тройном негативном раке молочной железы», и лечение основывается на химиотерапии. По сравнению с другими типами рака молочной железы, тройной негативный рак молочной железы более чувствителен к химиотерапии и радиотерапии, но его прогноз остается плохим, с низкой выживаемостью без рецидивов и общей выживаемостью при стандартном лечении. Рекомендаций по лечению трижды негативного рака молочной железы не существует, и лечение обычно является обычным для рака молочной железы с плохим прогнозом, с послеоперационной адъювантной химиотерапией с антрациклин-содержащим режимом паклитаксела. Неоадъювантная химиотерапия с применением паклитаксела и антрациклинсодержащих препаратов ассоциируется с высокими показателями полной патологической ремиссии. Использование препаратов на основе платины в неоадъювантной химиотерапии находится в стадии изучения. Метастатический тройной негативный рак молочной железы быстро прогрессирует, и паллиативная химиотерапия исследуется с использованием следующих препаратов: стабилизаторы микротрубочек паклитаксел, доцетаксел, наб-паклитаксел, иксабепилон; карбоплатин/цисплатин; антиангиогенные препараты бевацизумаб, сунитиниб; ингибиторы EGFR. Цетуксимаб, Эрлотиниб и др. В исследованиях новых препаратов было показано, что эзапирон в комбинации с капецитабином более эффективен, чем только капецитабин при распространенном антрациклино- и паклитаксел-резистентном раке молочной железы и трижды-отрицательном раке молочной железы. Эндокринная терапия и таргетная терапия трастузумабом неэффективны при «тройном негативном раке молочной железы», но некоторые пациентки с тройным негативным раком молочной железы с высокой экспрессией EGFR, c-Kit, CK5/6, P-cadherin, p53 могут получить пользу от таргетной терапии. Роль цетуксимаба, моноклонального антитела к EGFR, и гефитиниба и эрлотиниба, ингибиторов тирозинкиназы EGFR, в лечении трижды негативного рака молочной железы в настоящее время изучается на международном уровне. У многих пациентов с трижды-отрицательным раком молочной железы с делецией или мутацией BRCA1 риск развития рака молочной железы достигает 82% для пациентов с делецией BRCA1 и 5% для пациентов с мутацией BRCA1 из-за важной роли BRCA1 в транскрипции мРНК восстановления ДНК и выравнивании клеточного цикла, и исследования показали, что пациенты с делецией или мутацией BRCA1 имеют более высокий риск развития рака молочной железы. У пациентов с дефицитом или мутацией BRCA1 более эффективны препараты, нарушающие химическую структуру ДНК (например, алкилирующие агенты, платина, митомицин), и менее эффективны препараты, действующие на синтез белка микротрубочек (например, паклитаксел, винкристин). У пациенток с трижды негативным раком молочной железы не наблюдалось более высокой частоты местных рецидивов после операции по сохранению груди и радиотерапии, чем у пациенток с нетрижды негативным раком молочной железы, т.е. частота местных рецидивов трижды негативного рака молочной железы после радиотерапии была такой же, как и при нетрижды негативном раке молочной железы. Тройной негативный рак молочной железы теоретически эффективен против ДНК-токсичных препаратов и, следовательно, также против радиотерапии.