»Новые достижения в лечении «тройной негативной» карциномы молочной железы (TNBC) относятся к раку молочной железы с отрицательной экспрессией ER, PR и HER2. Основываясь на результатах геномного анализа и биологии рака молочной железы, можно выделить четыре категории рака молочной железы: группа с положительным/продуктивным рецептором эстрогена (ER+/Luminal group), группа нормальной молочной железы, группа HER-2+ и базально-подобная группа. группа.) Восемьдесят пять процентов группы базальноподобных опухолей являются TNBC, при этом небольшая часть все еще экспрессирует хотя бы один из ER, PR и HER-2. TNBC является высокоинвазивным, высокозлокачественным, склонным к метастазированию и рецидивам, и имеет плохой прогноз, поскольку у него нет соответствующих мишеней для эндокринной терапии и молекулярного таргетинга HER-2, что ограничивает возможности его лечения по сравнению с другими видами рака молочной железы. На 35-й ежегодной встрече Европейского общества клинической онкологии (ESMO) были представлены три доклада о TNBC. Один из них представил данные о заболеваемости TNBC среди латиноамериканцев в Мексике. По данным Мексиканского национального института онкологии, среди 2074 латиноамериканских больных раком молочной железы, поступивших в период с 1998 по 2008 год, TNBC составила 23,1% всех пациентов, что выше, чем заболеваемость TNBC у европеоидов, учитывая, связано ли это с этнической принадлежностью. Напротив, еще в 2008 году Comen et al. сообщили о 495 еврейских пациентках с раком молочной железы, из которых на TNBC приходилось 13,1%, и о его тесной связи с мутациями BRCA1 и BRCA2. На долю афроамериканских женщин приходится 24% заболеваемости раком молочной железы и 33% смертности в США. В 2009 году Деженг Хуо сообщил о заболеваемости раком молочной железы у женщин Западной Африки и обнаружил, что базально-клеточный тип имеет самую высокую заболеваемость — 27%, что выше, чем у постменопаузальных афроамериканцев (15%). Было установлено, что частота встречаемости базально-клеточного типа была самой высокой у женщин Западной Африки — 27%, выше, чем у постменопаузальных афроамериканцев (15%), пременопаузальных европейских американцев (15%) и других популяций (10%). Наш собственный Линь Цзянь и др. недавно опубликовали результаты ретроспективного анализа исследования, в котором 13,9% из 407 включенных в исследование пациентов были больны TNBC, с высокой распространенностью в популяции пациентов с семейным анамнезом. В сочетании с данными о заболеваемости TNBC у латиноамериканских женщин в Мексике, представленными на этом конгрессе, можно сделать вывод, что вопрос о наличии этнических различий в заболеваемости TNBC остается спорным и необходимы дальнейшие углубленные исследования его патогенеза. Кроме того, результаты исследований показывают, что пациенты с TNBC более склонны к местным рецидивам и имеют худший прогноз. Многие исследования показали, что неоадъювантная химиотерапия, адъювантная химиотерапия и паллиативная химиотерапия обеспечивают преимущества в выживании для пациентов с тройным негативным раком молочной железы. Лечение прогрессирующего TNBC в основном основано на химиотерапии, который является относительно чувствительным к химио- и радиотерапии из-за нечувствительности к гормональной терапии и отсутствия точной терапевтической мишени по сравнению с другими типами рака молочной железы. Однако прогноз остается неблагоприятным, если проводится только стандартное лечение. Два других доклада на этой конференции были посвящены лечению TNBC. Roché и др. представили ретроспективный анализ иксабепилона и капецитабина в лечении TNBC. Были включены одно клиническое исследование III фазы капецитабина отдельно или в комбинации с иксабепилоном и два клинических исследования II фазы только иксабепилона (исследования 080 и 081). Данные клинических исследований III фазы показали, что ORR, медиана PFS, 1,7 месяца (95% ДИ 1,5 — 2,4) и 4,2 месяца (95% ДИ 3,6 — 4,4) для капецитабина отдельно или в комбинации с изапироном у антрациклин- и паклитаксел-резистентных метастатических пациентов с TNBC составили 15% и 31% соответственно. Напротив, в исследовании 081 ORR и медиана PFS для монотерапии изапироном составили 12% и 2,7 месяца (95% ДИ от 1,5 до 5,9) у пациентов с антрациклиновой, паклитакселовой и капецитабиновой резистентностью к метастатической TNBC, соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что капецитабин в сочетании с изапироном более эффективен, чем монотерапия капецитабином при лечении антрациклин- и паклитаксел-резистентных метастатических TNBC. В отличие от этого, одноагентный изапирон, по-видимому, также приносит пользу пациентам с антрациклин-, паклитаксел- и капецитабин-резистентным метастатическим TNBC в плане медианы PFS, но это еще предстоит изучить. Кроме того, текущие результаты исследования 080 свидетельствуют о 64% ОРР при монотерапии изапироном в неоадъювантной терапии TNBC. Частота локальных pCR в молочной железе была выше при TNBC, чем при «нетрижды негативном» раке молочной железы (26% против 15%). Этот результат в целом согласуется с результатами других исследований, которые показали, что неоадъювантная терапия более эффективна при TNBC, чем при «нетрижды негативном» раке молочной железы. В ряде исследований было показано, что при TNBC pCR в результате неоадъювантной терапии свидетельствует об улучшении прогноза. Поэтому, хотя данные, связанные с выживаемостью, такие как медиана PFS, не были представлены, следует ожидать эффективности неоадъювантного лечения только изапироном при ТНБК. С точки зрения безопасности, основными побочными эффектами лечения являются сенсорная нейропатия и нейтропения. Сенсорная невропатия была легкой, и только у одного пациента с метастатической TNBC, получавшего капецитабин в комбинации с изапироном, возникли побочные эффекты 4 класса. С другой стороны, нейтропенические побочные эффекты 3/4 класса возникали с более высокой частотой — 70% — у пациентов, получавших капецитабин в комбинации с изапироном. Однако в целом лечение остается безопасным и управляемым. Таргетная химиотерапия остается преобладающим методом лечения TNBC, однако стандартной схемы лечения не существует. Антрациклины и паклитаксел играют важную роль в лечении TNBC, но их эффективность при TNBC не превосходит эффективность при «нетрижды негативном» раке молочной железы. Использование препаратов на основе платины при ТНМК вновь заинтересовало исследователей после того, как доклинические и клинические данные показали значительную активность в лечении ТНМК, повысив чувствительность и частоту ответов. Исследования также показали, что пациентки с TNBC с мутациями BRCA1 чувствительны к терапии на основе платины. Кроме того, некоторые исследования показывают, что капецитабин более эффективен при лечении TNBC, чем у пациенток с гормональным рецептором. И при всех типах рака молочной железы большинство исследований показали, что комбинированная терапия на основе капецитабина более эффективна, чем терапия одним агентом капецитабином. На этом конгрессе Роше и др. сообщили, что капецитабин в комбинации с изапироном был более эффективен, чем один капецитабин при TNBC. Иксабепилон, новое средство химиотерапии рака молочной железы последних лет, связывается с микротубулином, подавляя митоз опухолевых клеток и способствуя апоптозу. Механизм действия схож с механизмом действия паклитаксела, но обладает более мощной активностью за счет иного места действия. Высокий показатель ORR, достигнутый при использовании одного препарата изапирона в неоадъювантной терапии TNBC, показывает, что изапирон имеет перспективное применение в неоадъювантной терапии TNBC. Также Roché et al. сообщили о подгрупповом анализе клинического исследования II фазы SOLTI-0701, в котором пациенты с HER-2-негативным раком молочной железы и не более чем одним курсом химиотерапии были рандомизированы на две группы: капецитабин в комбинации с сорафенибом в опытной группе и капецитабин в комбинации с плацебо в контрольной группе, с первичной конечной точкой PFS. Общее количество случаев TNBC в обеих группах составило 53 (20 в опытной группе и 33 в контрольной группе). Однако частота нежелательных явлений 3-го класса или выше была значительно выше в группе исследования по сравнению с контрольной группой (75% против 48%), особенно в отношении синдрома «рука-нога» (40% против 15%). Анализ подгрупп показал, что группа лечения сорафенибом в сочетании с капецитабином превосходила группу лечения капецитабином в сочетании с плацебо в плане улучшения PFS с легкими и управляемыми побочными эффектами. Однако, поскольку это был лишь анализ подгрупп с небольшим количеством случаев, в этом году было начато клиническое исследование III фазы сорафениба в комбинации с капецитабином при распространенном раке молочной железы. В последние годы исследования показали, что молекулярно-таргетная терапия в сочетании с химиотерапией позволяет добиться лучших результатов в лечении TNBC. Однако клинические исследования молекулярной таргетной терапии с одной выживаемостью в сочетании с химиотерапией для лечения TNBC все еще относительно редки, и в настоящее время в основном доступны данные подгрупповых анализов. Анализ подгрупп TNBC, представленный Roché и др. на этой конференции, показал, что сорафениб в сочетании с капецитабином лучше, чем капецитабин в сочетании с плацебо, для лечения с хорошим профилем безопасности. Это обеспечивает новую стратегию лечения для клинического ведения TNBC.