Необходимо исключить мегалобластическую анемию, причинные факторы и основное заболевание. Используется лечение фолиевой кислотой, обычно пероральный препарат, обычно 5-10 мг 3 раза в день, который может быть заменен на инъекционную форму для тех, у кого нарушено всасывание, тетрагидрофолат кальция 3-6 мг внутримышечно один раз в день до полной нормализации картины крови. Дополнительную терапию витамином B12 с начальным количеством витамина B12, 100 мг внутримышечно один раз в день, можно изменить на еженедельные инъекции через 2 недели до полной нормализации картины крови. Пациентов с поражением нервов можно лечить большими дозами, обычно 500-1000 г в день; при неабсорбирующих расстройствах равные пероральные дозы можно давать на более поздней стадии лечения. Если у пациента наблюдается кровотечение, например, при гемофилии, можно использовать пероральную дозу. У пациентов с тотальной гастрэктомией или пернициозной анемией, у которых нарушение всасывания витамина B12 необратимо и требует пожизненного поддержания, витамин B12 необходимо вводить внутримышечно по 100 мг один раз в месяц. Фолиевая кислота не допускается, если невозможно определить тип дефицита витамина, так как добавки сами по себе могут облегчить анемию, но могут усугубить неврологические симптомы, поэтому их следует давать в сочетании с витамином B12. У большинства пациентов картина крови приходит в норму в течение 1-2 месяцев. Если выздоровление неудовлетворительное, следует обратить внимание на поиск причины и ее устранение, также при необходимости можно давать добавки железа.