Традиционные факторы риска, такие как курение, старение и факторы, связанные с ХОБЛ, могут способствовать развитию остеопороза. В случае самого заболевания ХОБЛ факторами риска являются системные воспалительные реакции, гипоксемия и, косвенно, дефицит витамина D, снижение физической активности и низкий индекс массы тела, а пациенты с ХОБЛ, как правило, старше и находятся на длительной глюкокортикоидной терапии, что делает их более подверженными риску развития остеопороза. В нормальных условиях костная ткань находится в состоянии постоянного обновления, при этом резорбция кости остеокластами чередуется с образованием кости остеобластами для поддержания баланса костной массы. Этот процесс метаболизма костной ткани зависит в основном от уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), витамина D и половых гормонов в организме и представляет собой сложный процесс, включающий взаимодействие остеобластов, остеокластов и остеоцитов. Эти факторы тесно связаны с системной воспалительной реакцией, применением глюкокортикоидов и дефицитом витамина D у пациентов с ХОБЛ. 1. Системный воспалительный ответ: Основное поражение хронической обструктивной болезни легких характеризуется системным воспалительным ответом, при котором воспалительные клетки выделяют ряд воспалительных медиаторов и цитокинов. Медиаторы воспаления прямо или косвенно стимулируют пролиферацию и дифференцировку остеокластов, тем самым влияя на метаболизм костной ткани. 2. Гипоксемия: У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких снижена легочная вентиляция, диффузионная функция и нарушено соотношение вентиляции и кровотока, что приводит к разной степени гипоксемии. Длительная хроническая гипоксия может привести к ряду патологических изменений в структуре тканей и функции различных систем, вызывающих метаболические нарушения. Пониженное парциальное давление кислорода может косвенно вызывать остеопороз, усугубляя дыхательный дистресс у пациентов с ХОБЛ, что, в свою очередь, может снижать их физическую активность. Гипоксия стимулирует остеокластогенез, способствует остеокластической дифференцировке и потере костной ткани. 3. Низкий индекс массы тела (ИМТ): состояние питания является важным фактором, определяющим клинические симптомы и прогноз пациентов с ХОБЛ, и ИМТ широко используется для оценки состояния питания организма. Пациенты с ХОБЛ с более плохим питанием чаще страдают остеопорозом, что в основном связано с плохим питанием из-за инфекции, гипоксии желудочно-кишечного тракта и повышенного кислородопотребляющего катаболизма. Регрессионный анализ показал, что более низкий ИМТ является независимым фактором риска развития вторичного остеопороза у пациентов с ХОБЛ. 4. дефицит витамина D: низкий уровень витамина D стимулирует секрецию ПТГ и повышает уровень кальция в крови. Также пониженный уровень витамина D может провоцировать выработку остеокластов. Кроме того, исследования показали, что 1,25(OH)2D3 также может индуцировать экспрессию OPG в остеобластах и подавлять продукцию остеокластов. 5. Снижение секреции половых гормонов: Эстроген выполняет функцию ингибирования резорбции костей, повышения активности остеобластов, ингибирования остеокальцинолиза и содействия восстановлению костей. Андрогены способствуют синтезу белка и синтезу костного матрикса. Пожилые пациенты с ХОБЛ, особенно применяющие глюкокортикоиды, более склонны к остеопорозу из-за гипогонадизма и снижения выработки эстрогенов и андрогенов. 6. Курение: Курение является важным фактором развития ХОБЛ и связано с более высокой частотой переломов. Мета-анализ влияния курения на плотность костей показал, что курение отрицательно влияет на плотность костей в основных местах переломов, связанных с остеопорозом, таких как бедро, позвонки и передние конечности. 7. применение глюкокортикоидов: длительное применение ингаляционных глюкокортикоидов эффективно в снижении воспалительной реакции в стабильной фазе хронической обструктивной болезни легких и в снижении смертности пациентов, но длительное системное применение глюкокортикоидов может привести к остеопорозу. Исследования подтвердили, что глюкокортикоиды влияют на метаболизм костной ткани посредством различных механизмов. Кроме того, глюкокортикоиды могут повышать активность остеокластов, подавлять пролиферацию остеобластов, способствовать резорбции кости и уменьшать ее восстановление.