Метаболический синдром — это совокупность взаимосвязанных факторов риска метаболического происхождения, основными клиническими исходами которых являются диабет и ишемическая болезнь сердца. Согласно китайским рекомендациям 2007 года по профилактике и лечению дислипидемии у взрослых, метаболический синдром определяется как наличие трех или более из следующих факторов: (1) абдоминальное ожирение: окружность талии >2250px у мужчин и >2125px у женщин; (2) триглицериды (ТГ) крови ≥1,7 ммоль/л (150 мг/дл). (3) HDL-C в крови <1,04 ммоль/л (40 мг/дл). (4) Артериальное давление ≥ 130/85 мм рт. ст. (5) Глюкоза крови натощак ≥ 6,1 ммоль/л (110 мг/дл) или через 2 часа после нагрузки глюкозой ≥ 7 ммоль/л (140 мг/дл) или сахарный диабет в анамнезе. В 2000 году в ходе обследования стационарных больных шизофренией в Шанхайском центре психического здоровья было установлено, что 15,1% пациентов страдали диабетом, из них 13,7% мужчин и 18% женщин, что значительно превышало распространенность в 2,1% среди населения Китая в целом. Метаболический синдром влияет не только на восстановление когнитивных функций, но и на возникновение сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, которые могут повлиять на лечение пациентов и даже на продолжительность их жизни. 1. Механизмы комбинированного метаболического синдрома при шизофрении Существует две причины повышенного риска метаболического синдрома у пациентов с шизофренией: i. собственные генетические качества пациента; и ii. эффект антипсихотических препаратов. Механизм, лежащий в основе более высокой доли метаболических отклонений у впервые выявленных немедикаментозных пациентов с шизофренией, чем в общей популяции, также является актуальной темой современных исследований. В ходе исследования генетических локусов и сигнальных путей, общих для шизофрении и метаболического синдрома, было выявлено более 28 сигнальных путей, связанных с развитием шизофрении и диабета, и сеть связей между путями; 364 белка были определены как возможные факторы риска-кандидаты, общие как для шизофрении, так и для диабета; это дает новое понимание механизмов ко-морбидности между шизофренией и диабетом. Недавнее исследование, проведенное Исследовательским институтом шизофрении (SRI), предоставило новую информацию о механизмах ко-морбидности между сперматозоидами и диабетом. Недавнее исследование из журнала Schizophrenia Research еще больше подтверждает малочисленность предыдущих исследований: в исследование были включены 102 пациента со сперматозоидами (как не лечившихся, так и не лечащихся в настоящее время) и 64 их брата или сестры, а также 70 подобранных по возрасту здоровых контрольных лиц. Метаболический синдром оценивался по критерию Adult Treatment Panel (ATP) III, адаптированному из критериев ATP III и Международной федерации диабета. Результаты показали, что: (1) частота диагнозов метаболического синдрома и метаболических нарушений была статистически достоверно выше у семинаристов и их братьев и сестер, чем у здоровых контрольных групп и их братьев и сестер. (2) В группе пациентов с рафинированным лечением уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) был ниже, а уровень артериального давления (как систолического, так и диастолического) выше, чем в контрольной группе, что уже подвергало пациентов высокому риску развития метаболического синдрома, даже если они не начали принимать антипсихотические препараты. Это исследование позволяет предположить, что существуют другие факторы, помимо приема антипсихотических препаратов, которые способствуют высокой распространенности метаболического синдрома у пациентов с шизофренией. Поскольку сама шизофрения тесно связана с развитием метаболического синдрома, оценка и внимание к метаболическому риску у этих пациентов должны начинаться как можно раньше, возможно, с момента установления диагноза. Существует больше научных доказательств того, что антипсихотические препараты вызывают повышенный риск метаболических отклонений у пациентов с психическими расстройствами. В настоящее время считается, что основные механизмы могут быть следующими: стимуляция повышенного аппетита, который, как полагают, вызывается наркотиком через агонизм/антагонизм соответствующих рецепторов (H1 , a-1A , 5-HT2C , 5-HT6 рецепторы), а также может быть связан с опиоидной системой мозга и определенными пептидами; снижение физической активности, при относительной безынициативности и относительно низкой активности семинариста; нарушение нейроэндокринной оси, включая гипоталамо-гипофизарную -адреналовая/гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось; развитие инсулинорезистентности; и изменение уровня цитокинов, таких как лептин и липокалин. Влияние различных типов антипсихотиков на метаболизм различно и тесно связано с различными механизмами связывания с рецепторами. 2. Как пациенты с шизофренией могут предотвратить и лечить метаболический синдром? С точки зрения пациента, возраст, пол, продолжительность заболевания, семейный анамнез, этническая принадлежность и психогенные факторы могут быть факторами предрасположенности к метаболическому синдрому. Согласно датскому исследованию, в котором отслеживался риск развития диабета у более чем 40 000 подростков-шизофреников, женский пол и возраст на момент постановки диагноза были значительно связаны с повышенным риском быстрого начала диабета, а использование антипсихотических препаратов, как правило, увеличивало риск быстрого начала диабета. В целом, пациентам с клиническим ожирением, семейным анамнезом метаболического синдрома первой степени родства и применением некоторых антипсихотических препаратов (тех, которые оказывают значительное метаболическое воздействие, например, клозапин и оланзапин) необходимо регулярно контролировать показатели, связанные с метаболизмом. В начале 2014 года NICE обновил и дополнил консультацию и ведение шизофрении у взрослых, и при оценке неблагоприятного воздействия лекарств требует метаболизм должен быть самым важным фактором, который необходимо учитывать, при этом больше внимания уделяется регистрации и оценке исходного уровня метаболизма и сердечно-сосудистой системы во время острых вмешательств, а также систематическому и регулярному тестированию показателей. Индекс массы тела, окружность талии, липиды и уровень глюкозы натощак следует определять в начале лечения и ежеквартально после него у пациентов, принимающих атипичные антипсихотики. Для тех, кто подвержен риску развития диабета с положительной семейной историей ожирения или аномальными показателями быстрой глюкозы, следует проводить ежемесячный мониторинг в течение первых 3 месяцев лечения. Для пациентов, которые уже имеют избыточный вес или аномальные показатели глюкозы и липидов в крови, рекомендуются следующие меры: (1) Формирование привычек правильного образа жизни, избегание негативных эмоций и физические упражнения для сжигания лишнего жира, снижения уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови и повышения концентрации ЛПВП. (2) Изменение диеты: избегайте диеты с высоким содержанием жиров и сахара и потребляйте больше овощей и зерновых с высоким содержанием клетчатки. (3) В отношении лекарственных препаратов Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Американская психиатрическая ассоциация (APA) рекомендуют тщательно учитывать метаболические риски атипичных антипсихотиков второго поколения в начале лечения; если у пациента наблюдается первоначальное увеличение веса на ≥10%, рассмотреть возможность снижения дозы или перехода на другой антипсихотик, если это безопасно; если у пациента наблюдается увеличение уровня глюкозы в крови или липидных отклонений в ходе лечения, рассмотреть возможность Рассмотрите возможность перехода на антипсихотик второго поколения, не связанный со значительным увеличением веса или диабетом; кроме того, исследования показали, что вмешательство с метформином эффективно для предотвращения некоторых дислипидемий, вызванных антипсихотиками.