I. Синдром Линча
Синдром Линча — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное зародышевой мутацией в гене репарации несоответствия (MMR). Заболевание имеет следующие характеристики.
(1) Ранний возраст начала заболевания, медиана которого составляет около 44 лет. Время, необходимое для перехода от аденомы к аденокарциноме, относительно короткое: у нормальных людей этот процесс занимает 8-10 лет, а у пациентов с синдромом Линча — всего 2-3 года;
(2) Проксимальная ободочная кишка является наиболее распространенной, около 70% из них расположены в проксимальной части селезеночного изгиба;
(3) Множественные первичные колоректальные раки встречаются значительно чаще;
(4) Частота внекишечных злокачественных опухолей высока, а одновременные и гетерохронные множественные первичные раковые заболевания, такие как рак эндометрия, рак яичников, рак желудка, рак внутрипеченочных желчных протоков, опухоли мочевыводящих путей и рак кожи, значительно выше, чем в нормальной популяции.
(5) Гипофракционная аденокарцинома и муцинозная аденокарцинома встречаются часто и связаны с лимфоцитарной инфильтрацией или агрегацией лимфоподобных клеток;
(6) Вертикальное наследование и семейная агрегация;
(7) Рост в основном отечный, а не инфильтративный. Прогноз лучше.
Семейный аденоматозный полипоз
Семейный аденоматозный полипоз (FAP) — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутацией APC. Кишечник заполнен полипами — от десятков до сотен и даже тысяч. Общие симптомы включают диарею, боль в животе и кровь в стуле. Пациенты часто страдают от анемии и потери веса из-за длительного истощения. Серьезность заболевания заключается в высокой частоте развития рака, который часто не ограничивается одним участком, а является «мультицентрическим». Аденоматозные полипы могут появиться в возрасте 12 или 13 лет, а к 20 годам они распространяются по всей толстой кишке и, если их не лечить, почти во всех случаях к 40 годам развивается рак.
MUTYH-ассоциированный полипоз
MUTYH-ассоциированный полипоз (MAP) — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене MUTYH, и очень похоже на семейный аденоматозный полипоз. Однако при генетическом тестировании мутаций в гене APC не обнаружено, а микросателлитная нестабильность опухоли отсутствует. Однако, когда этот парень показывает свои клыки, у жертв повышается риск развития колоректального рака — у пациентов с мутациями MUTYH риск развития колоректального рака значительно выше.
Синдром Гарднера (СГ)
Редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся тремя основными признаками: полипоз толстой кишки в сочетании с множественными остеомами и опухолями мягких тканей.
Синдром глиоматозного полипоза (синдром Турко)
Редкий клинический подтип FAP, характеризующийся семейными множественными аденомами толстой кишки со злокачественными опухолями центральной нервной системы.
VI. Плеоморфный полипоз Нигриканса (ППН)
Связана с мутациями в гене SKT11. Три основных клинических признака ПЯС — это обесцвечивание кожи и слизистых, дисплазия желудочно-кишечного тракта и семейное наследование. В детстве могут появиться типичные темные пятна на коже и слизистой и/или инвагинация, кишечная непроходимость или кровотечение. Риск злокачественного перерождения полипов увеличивается с возрастом. Полипы могут появляться по всему кишечнику.
VII. Семейный ювенильный полипоз толстой кишки (FJIPC)
Аутосомно-доминантный, в основном связан с мутациями в генах SMAD4 или BMPR1A. FJIPC также обладает таким «достоинством», как «безвредность для рака», он может значительно повысить риск развития рака толстой и тонкой кишки, желудка и поджелудочной железы. У некоторых пациентов с семейным ювенильным полипозом толстой кишки могут быть врожденные нарушения, такие как палец с пестиком и ступкой, гипертрофическая остеоартропатия легких, гидроцефалия, расщелина губы, расщелина неба, врожденные пороки сердца и т.д. У носителей мутации SMAD4 иногда развивается наследственное ассоциированное капиллярное кровотечение, проявляющееся в виде рецидивирующей ринореи, расширенных капилляров слизистой кожи или легких, а также артериовенозных мальформаций мозга или печени.
Синдром мальформации PTEN (PHTS)
PTEN — аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями в гене PTEN и включающее синдром Каудена и синдром BRRS, который проявляется в виде колоректального полипоза с множественными пороками развития, папул на лице, акромегалии и папиллом слизистой оболочки полости рта. Синдром BRRS также является аутосомно-доминантным заболеванием, вызванным мутацией PTEN, и характеризуется полипозом толстой кишки, макроцефалией, липоматозом, гемангиоматозом и пигментацией половых органов.