Почему некоторые люди с эпилепсией начинают хорошо принимать лекарства, а затем через некоторое время теряют их эффективность? Почему некоторые люди с эпилепсией не могут контролировать свои приступы, несмотря на лечение несколькими противоэпилептическими препаратами? Хотя существует множество причин, по которым противоэпилептические препараты могут оказаться неэффективными, устойчивость к противоэпилептическим препаратам является одной из основных причин. Механизм резистентности к противоэпилептическим препаратам при рефрактерной эпилепсии является актуальной и сложной проблемой в области исследования эпилепсии. Важной клинической особенностью пациентов с рефрактерной эпилепсией является резистентность к нескольким препаратам с различными механизмами действия, что позволяет предположить, что механизм резистентности к противоэпилептическим препаратам является неспецифическим. Исследования показали, что помимо гибели и ремоделирования клеток в результате склероза гиппокампа и изменений в вольтаж-генерируемых натриевых каналах, приводящих к изменению чувствительности лекарственных мишеней, способствующих развитию лекарственной устойчивости при эпилепсии, также наблюдается сверхэкспрессия транспортеров лекарств в пораженной ткани. Транспортеры лекарств — это белки, которые могут переносить широкий спектр лекарств и в основном находятся в местах с секреторными и барьерными функциями, таких как барьер между кровью и мозгом и барьер между кровью и цереброспинальной жидкостью. Последние три из этих транспортеров имеют субстраты, в основном связанные с синтезом веществ в мозге. Поскольку лекарства для лечения заболеваний ЦНС должны пересекать гематоэнцефалический барьер, чтобы достичь своих мишеней, транспортеры гематоэнцефалического барьера могут играть важную роль в развитии лекарственной устойчивости ЦНС. В физиологических условиях гематоэнцефалический барьер является формой самообороны и защиты организма, выполняя свои функции по детоксикации и поддержанию стабильности внутримозговой среды. Однако в патологических условиях его экспрессия повышается в больных тканях, и он не является селективным для транспорта определенных веществ. Было установлено, что сверхэкспрессия транспортеров лекарств усиливается в рефрактерной эпилептической ткани мозга, и было установлено, что эпилептическая ткань может отличаться от других тканей тем, что в ней возможна сверхэкспрессия транспортеров лекарств, таких как P-gp, и эта сверхэкспрессия приводит к снижению внеклеточных концентраций противоэпилептических препаратов в очаге. фенитоин натрия, карбамазепин, ламотриджин, фенобарбитал и фелбамат были обнаружены как P-gd, MRP1 и Субстраты для транспорта MRP2. Кроме того, высокая экспрессия белка гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) в тканях мозга является одним из факторов, наиболее тесно связанных с формированием лекарственной устойчивости. MDR1 — это энергозависимый мембранный насос АТФ, который выкачивает из клетки большинство лекарств, включая противоэпилептические препараты, и даже некоторые токсиканты, создавая лекарственную устойчивость. Предполагается, что общими патологическими особенностями рефрактерной эпилепсии являются дегенеративное повреждение нейронов и реактивная пролиферация астроцитов, но эти патологические изменения наблюдаются при целом ряде церебральных гипоксически-ишемических расстройств, поэтому можно предположить, что частые приступы при рефрактерной эпилепсии могут быть фактором, который может привести к ишемии и гипоксии мозга. Было установлено, что в реактивных астроцитах при рефрактерной эпилепсии наблюдается высокая экспрессия MDR1 и что эта высокая экспрессия приводит к снижению внутриклеточных концентраций противоэпилептических препаратов. Нанотехнология — это наука и технология создания из отдельных молекул или атомов новых структур или миниатюрных устройств. Новые методы доставки лекарств могут повысить эффективность и безопасность противоэпилептических препаратов, обычно это наносистемы доставки лекарств, препараты-предшественники и ингибирование белков множественной лекарственной устойчивости, которые позволяют противоэпилептическим препаратам эффективно накапливаться в очаге поражения и поддерживать терапевтические концентрации. В качестве носителей могут быть использованы липосомы, нанотехнологии или мультимеры. Напротив, полиморфные наночастицы обеспечивают биоразлагаемую стабильность и безопасность и позволяют контролировать высвобождение их содержимого. Нанотехнологии открывают многообещающие перспективы для лечения эпилепсии, однако существуют и вопросы безопасности этой технологии, например, возможность того, что некоторые наночастицы генерируют свободные радикалы, разрушительно действующие на клетки. В заключение следует отметить, что механизмы резистентности к противоэпилептическим препаратам сложны, и многие вопросы остаются без ответа, поэтому предстоит пройти еще долгий путь, чтобы перейти от экспериментальных исследований к клинической практике.