Чтобы вылечить лейкемию, необходимо полностью удалить все лейкозные клетки, включая стволовые клетки. Что можно сделать?
В настоящее время известно три способа лечения лейкемии: во-первых, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; во-вторых, целенаправленная лекарственная терапия; в-третьих, иммунотерапия. Фактически, все три подхода имеют потенциал для лечения лейкемии, что означает, что лейкемия не является «неизлечимой» болезнью.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Принцип трансплантации гемопоэтических стволовых клеток заключается в том, что нормальные гемопоэтические стволовые клетки человека собираются (обычно из костного мозга или периферической крови) и затем переливаются пациенту, прошедшему предварительное лечение (пациенту после химиотерапии), чтобы перелитые гемопоэтические стволовые клетки начали восстанавливать гемопоэтические и иммунные функции организма.
Однако первым необходимым условием для проведения ГСКТ является наличие «нормального источника ГСК», то есть того, что мы называем «донором». Согласно общепринятой теории, при проведении ВСКТ донор должен быть на 100% совпадать с реципиентом. Такая небольшая вероятность даже в Китае, похоже, не смогла переломить острую ситуацию: только 11% из примерно 2 миллионов добровольных доноров оказались подходящими.
Есть ли решение проблемы поиска доноров? Ответ — да. Гаплоидия, также известная как «несовпадение», означает, что достаточно 50% совпадения, и ребенок и родители должны быть «гаплоидными». Это делает гаплоидию очень хорошим способом решения проблемы донорского происхождения.
Целевые препараты
Второй подход заключается в поиске специфического маркера на поверхности лейкозных клеток для уничтожения. Например, при хроническом гранулоцитарном лейкозе особая хромосома была обнаружена в 1960 году в случае медленного гранулоцитоза в Филадельфии, США, и в честь этого важного открытия она была названа филадельфийской хромосомой или Ph-хромосомой в честь города-свалки.
Филадельфийская хромосома означает транслокацию хромосом 9 и 22 в организме человека, в результате чего вырабатывается онкопротеин p210. 1994 год ознаменовался успешной разработкой иматиниба мезилата, ингибитора белка p210, которая была профинансирована компанией Novartis крупными инвестициями, что позволило отодвинуть на второй план трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для пациентов с замедленным развитием гранулоцитов.
Аналогично, при остром промиелоцитарном лейкозе происходит транслокация хромосом 15 и 17, в результате чего образуется слитый ген PML/RARa, который лежит в основе его патогенеза. Ретиноевая кислота связывается с RARa (ген рецептора ретиноевой кислоты) и вместо того, чтобы убивать, дифференцирует эти клетки в нормальные гранулоциты (механизм еще более мощный и оригинальный для Китая), так что острый промиелоцитарный лейкоз теперь можно вылечить без трансплантации.
Иммунотерапия
Появляется третий вариант: иммунотерапия. Разве опухолевые клетки и опухолевые стволовые клетки не легко ускользают от иммунного контроля организма? Затем используются специальные методы, чтобы иммунная система могла найти эти мутировавшие клетки и позволить лимфоцитам (Т-клеткам или NK-клеткам) расправиться с ними непосредственно на месте: это и есть иммунотерапия.
В области иммунотерапии злокачественных гемопоэтических опухолей нет ничего более вдохновляющего, чем CAR-T. Т-клетки — самые агрессивные «охотники» иммунной системы. Они используют свои рецепторы для определения наличия специфических белков на поверхности клеток и таким образом нацеливаются на аномальные клетки и уничтожают их.
Борьба с опухолями продолжается.