Комбинированная травяная терапия улучшает иммунный статус в периоперационном периоде рака легких

  В последние годы, помимо значительного прогресса молекулярно-направленных препаратов в лечении немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), иммунотерапия НМРЛ также постепенно становится горячей точкой внимания с углубленным пониманием взаимосвязи между опухолями и иммунной системой, в основном фокусируясь на открытии специфических опухолевых антигенов и разработке соответствующих иммунных адъювантов и векторов, т.е. различных вакцин. Например, исследование MAGE-A3 (меланома-ассоциированный антиген A3) показало, что адъювантная терапия вакциной MAGE-A3 у пациентов с NSCLC на ранней стадии может уменьшить рецидив опухоли, а другие исследования, такие как Belagenpumatucel-L, CIMAvax, Mucin 1 и т.д., вошли во II фазу клинических испытаний, а другие, такие как Belagenpumatucel-L, CIMAvax и Mucin 1, находятся во II фазе клинических испытаний. [1][2] Поэтому иммунотерапия становится горячей точкой для предотвращения послеоперационных рецидивов и повышения эффективности лечения NSCLC. Поэтому в периоперационном периоде у пациентов с NSCLC, может ли адъювантное лечение традиционной китайской медициной, может ли оно также улучшить иммунный статус организма, сыграть роль иммунотерапии, уменьшить послеоперационный рецидив и улучшить эффективность? Эта тема достойна глубокого изучения. Как отделение торакальной хирургии крупной общей китайской больницы, наша специальность имеет большое количество случаев хирургического лечения рака легких каждый год, и мы можем одновременно воспользоваться нашим преимуществом китайской медицины для проведения периоперационного лечения китайской медициной и наблюдать, что лечение китайской медициной положительно влияет на иммунный статус пациентов.  Прежде всего, возникновение и развитие опухоли имеет очень тесную связь с иммунной функцией организма. Молекулярная иммунология показывает, что клеточный иммунитет является основным способом противоопухолевого иммунитета организма. В контроле роста иммуногенных опухолевых клеток важную роль играет Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ. Антигены системы CD существуют на поверхности нормальных Т-клеток, из которых CD3+ — все зрелые Т-клетки, две субпопуляции CD4+ — хелперные Т-лимфоциты и CD8+ — супрессорные Т-лимфоциты, и их соотношение постоянно в организме человека. Для поддержания оптимального баланса NK-клетки (клетки-киллеры природы) и подмножества Т-клеток играют важную роль в иммунонадзоре за опухолями.  CD4+, которые могут выделять IL-2 и IFN-r, обладают значительным синергетическим эффектом с NK-клетками. CD8+, который является противоположностью клеток CD4, может подавлять киллинговую активность NK-клеток и приводить к подавлению иммунного ответа. NK-клетки — это естественные киллерные клетки, которые могут убивать опухолевые клетки непосредственно или путем секреции цитотоксических факторов без участия антител, комплемента или сенсибилизированных лимфоцитов, что может отражать противоопухолевую способность организма. Снижение его активности часто является важной причиной развития опухоли и отдаленного метастазирования.  Пациенты с раком легких имеют разную степень нарушения клеточного иммунитета, и эта иммунная дисфункция доминирует в клеточном иммунитете, в основном проявляясь в виде (1) сниженного уровня CD4+ Т-клеток, неизмененных или повышенных CD8+ Т-клеток и инвертированного соотношения CD4+/CD8+; (2) значительно сниженной активности NK-клеток, но не из-за снижения количества NK-клеток; (3) сниженной скорости трансформации лимфоцитов (LTT); (4) сниженного уровня сывороточных slL-2R, IL-2, IgG, IgA и т.д.  Механизм низкого иммунного статуса у больных раком легкого, особенно при распространенном раке легкого, может быть связан с секрецией растворимых иммуносупрессивных факторов опухолевыми клетками, а также с влиянием иммуносупрессивных факторов, активированных в спленоцитах при стимуляции опухолевыми антигенами, что приводит к снижению иммунной функции у больных раком легкого. По мере прогрессирования заболевания и увеличения размеров опухоли иммунная функция может постепенно подавляться, что является следствием опухоли и влияет на иммунную функцию путем прямого подавления активности NK-клеток в организме, а также путем активации ранее существовавших предшественников супрессорных клеток в селезенке. [7] Не существует существенных различий в иммунном статусе пациентов с различными типами рака легких, независимо от злокачественности их опухолевых клеток.  Во-вторых, хирургия играет двойную роль в иммунитете опухоли: с одной стороны, операция может удалить опухолевые поражения, снять иммуносупрессию, вызванную опухолью, и улучшить клеточную иммунную функцию пациентов; с другой стороны, хирургическое лечение и сопутствующие ему анестезия, лекарства и переливание крови могут усугубить исходное нарушение иммунной функции пациентов. Клинические наблюдения показали, что дооперационная активность NK-клеток, а также CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ были ниже у больных раком легких, чем в нормальной группе, в то время как CD8+ были выше, чем в контрольной группе, что указывает на то, что клеточная иммунная функция больных раком легких находилась в состоянии иммуносупрессии, и способность пациентов распознавать и убивать мутировавшие клетки была снижена; Через 2-7 дней после операции у больных раком легких снизилась активность NK-клеток, CD3+, CD4+ Это связано с хирургической травмой, переливанием крови, анестезией и соответствующими препаратами, а также различными другими стрессовыми реакциями; через 2-4 недели после операции, поскольку опухолевая нагрузка снимается и иммуносупрессия, вызванная опухолью, ослабевает, вышеуказанные показатели постепенно восстанавливаются или приближаются к норме.  Было показано, что независимо от того, проводилась ли пациентам лобэктомия, тотальная пневмонэктомия или паллиативная резекция, активность NK-клеток периферической крови и CD4+/CD8+ значительно увеличились после операции по сравнению с дооперационным периодом, в то время как CD8+ клетки значительно снизились по сравнению с дооперационным периодом, и не было значительной разницы в восстановлении иммунной функции между группами лобэктомии и паллиативной резекции. Это указывает на то, что этот опухолевый супрессор начинает снижаться сразу после резекции опухоли, в то время как иммунная функция пациентов с нерезектабельными опухолями существенно не изменилась по сравнению с таковой до операции. Результаты показывают, что для лечения рака легкого следует проводить лобэктомию или тотальную резекцию легкого (включая резекцию метастазов); для некоторых пациентов с поздними стадиями заболевания следует стремиться к паллиативной резекции местных поражений, чтобы удалить или уменьшить опухолевую нагрузку и вырабатываемые ею супрессивные факторы.  Последние исследования показали, что у многих пациентов со злокачественными солидными опухолями в костном мозге, лимфатических узлах и периферической крови имеется определенное количество опухолевых клеток, т.е. микрометастазы. Количество раковых клеток в периферической крови увеличивается, поэтому низкий уровень иммунной функции после операции в определенной степени повышает вероятность раннего метастазирования опухоли, поэтому в раннем послеоперационном периоде необходимо проводить поддерживающую иммунную терапию. Чтобы предотвратить быстрый рост микроскопических метастазов рака легких, существующих в организме из-за дальнейшего снижения иммунной функции, полезно улучшить долгосрочную выживаемость пациентов.  Поэтому периоперационные методы лечения, направленные на улучшение иммунной функции организма, могут повысить эффективность хирургического вмешательства, уменьшить количество хирургических рецидивов и метастазов, а также улучшить долгосрочную выживаемость. В настоящее время применяются методы, включающие биологические модуляторы ответа, такие как тимидин и цитокины; [14] есть также несколько сообщений о применении китайской медицины, включая инъекции женьшеня, инъекции Эдхи, инъекции Канглета и методы акупунктуры, но исследования менее сокращены. [15][16][17] Например, инъекция Кангаи является широко используемым и представительным противоопухолевым китайским лекарственным препаратом в клинической практике, а его формула отражает одновременно закон поддержки и борьбы с раком. Доказано, что активные ингредиенты астрагала и женьшеня повышают фагоцитарную активность подмножеств Т-клеток и NK-клеток, способствуют кроветворению и усиливают фагоцитоз опухолевых клеток; а горький женьшень оказывает устойчивое ингибирующее действие на пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов, индуцированную опухолевыми клетками. Как же влияет этот эффект поддержки и борьбы с раком на иммунную функцию пациентов с опухолями?  Некоторые исследования показали, что, уменьшая неблагоприятные последствия радиотерапии и химиотерапии, инъекции Кангаи могут также усиливать иммунную функцию организма и улучшать качество жизни пациентов, тем самым повышая эффект лечения опухолей. [18][19] Сюй Хунъянь и другие клинические наблюдения показали, что сочетание инъекций Кангаи с химиотерапией при лечении больных немелкоклеточным раком легких оказывает значительное защитное действие на подавление иммунной функции, вызванное химиотерапией. [20] также сообщается, что комбинация препарата с радиотерапией при лечении немелкоклеточного рака легких может не только уменьшить неблагоприятные последствия радиотерапии, но и подавить рост раковых клеток и улучшить иммунный статус пациентов с немелкоклеточным раком легких, получающих радиотерапию. [21] Также сообщалось, что он может значительно улучшить клеточную иммунную функцию пациентов, получающих радиотерапию при раке пищевода.  В нашем клиническом применении мы заметили, что у большинства пациентов с раком легких имеется дефицит ци селезенки, и лечение китайскими травами для тонизации легких, укрепления селезенки, улучшения ци и питания инь может значительно улучшить периоперационный иммунный статус пациентов, подвергающихся радикальной операции по поводу немелкоклеточного рака легких, повысить толерантность пациентов к операции, способствовать послеоперационному восстановлению, облегчить послеоперационную боль, слабую тошноту и восприимчивость, улучшить качество жизни пациентов и закрепить хирургический эффект.