Таргетная терапия при раке щитовидной железы

  Заболеваемость и смертность от рака щитовидной железы растет из года в год и является восьмым по распространенности раком у женщин во всем мире. Традиционное лечение рака щитовидной железы включает хирургическое вмешательство, терапию с подавлением гормонов щитовидной железы и послеоперационную терапию радиоактивным йодом 131, которые эффективны для большинства папиллярных и фолликулярных карцином, но не для некоторых плохо дифференцированных и агрессивных папиллярных или фолликулярных карцином, медуллярных карцином или недифференцированных карцином, которые являются рефрактерными. В последние годы, по мере развития исследований молекулярного механизма рака щитовидной железы, были постепенно уточнены некоторые молекулярные мишени, включая точечную мутацию BRAF, RAS, онкоген RET/PTC и онкоген PAX8/PPARc, и таргетная терапия рефрактерного рака щитовидной железы стала новым направлением.  Одобренные FDA целевые препараты для лечения рака щитовидной железы 1. Сорафениб — это первый мультикиназный ингибитор малой молекулы для перорального применения, который может нацеливаться и подавлять активность различных киназ. Клиническая польза сорафениба при лечении медуллярного рака щитовидной железы и рецидивирующего метастатического дифференцированного рака щитовидной железы очевидна, однако клиническая эффективность сорафениба при лечении недифференцированного рака щитовидной железы неясна и требует дальнейшей оценки в ходе клинических испытаний. Во время лечения сорафенибом следует обращать внимание на возникновение таких побочных реакций, как кожно-ножной синдром и диарея, особенно при корректировке дозы сорафениба.  2. Вандетаниб — синтетическое анилинохиназолиновое соединение, многоцелевой ингибитор тирозинкиназы. Клиническая эффективность вандетаниба в лечении пациентов с радиойодтолерантным распространенным раком щитовидной железы и распространенным медуллярным раком щитовидной железы была подтверждена несколькими клиническими исследованиями.  Кабозантиниб является ингибитором тирозинкиназы, а его мишени включают ME, VEGFR-2, RET и т.д. Кабозантиниб значительно продлевает PFS пациентов с прогрессирующим медуллярным раком щитовидной железы, с очевидной клинической эффективностью. Неблагоприятные лекарственные реакции могут включать: диарею, синдром «рука-нога», потерю веса, потерю аппетита, тошноту, усталость и т.д.  4.Леватиниб — это пероральный ингибитор рецепторной тирозинкиназы с несколькими ингибирующими мишенями, одобренный для применения у пациентов с местнорецидивирующим или метастатическим радиойод-резистентным дифференцированным раком щитовидной железы.  Другие новые препараты, такие как сунитиниб, пазопаниб, мотесениб, акситиниб и винкристин, также постепенно исследуются в клинических испытаниях.  Кроме того, комбинация целевых препаратов для лечения прогрессирующего рака щитовидной железы является новым прорывом в лечении рефрактерного рака щитовидной железы, и комбинация целевых препаратов с другими методами лечения (например, радиотерапией) может быть включена в будущее направление исследований.