Лейкозные клетки часто могут поражать центральную нервную систему, что известно как лейкоз центральной нервной системы (CNSL), или «церебральный лейкоз».
При каких лейкемиях чаще развивается «церебральная лейкемия»?
«Лейкоэнцефалит может возникнуть на всех стадиях острого лейкоза, либо во время первоначального диагноза, либо в период ремиссии.
Пациенты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) более склонны к развитию «белого мозга», чем пациенты с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ).
ALL у детей имеет более высокую частоту встречаемости «белого мозга», чем ALL у взрослых.
пациенты с T-клеточной ALL и лимфомой/лейкемией Буркитта (ранее L3) более склонны к развитию «белого мозга».
Большинство пациентов с острым миелоидным лейкозом — это пациенты с M4 или M5.
Почему возникает «белый мозг»?
«Лейкоэнцефалопатия в основном связана с высокой нагрузкой опухолевых клеток на момент постановки диагноза, например, лейкоциты > 50 х 10/л, увеличенные лимфатические узлы печени и селезенки, а также повышенный уровень лактатдегидрогеназы.
Существует несколько путей проникновения лейкозных клеток в центральную нервную систему: распространение по кровотоку, инфильтрация лейкозных клеток костного мозга черепа или внутричерепное кровоизлияние.
Кровяно-мозговой барьер предотвращает проникновение вредных веществ в ткани мозга, но он также затрудняет прохождение общих химиотерапевтических препаратов и уничтожение лейкозных клеток в центральной нервной системе, что делает центральную нервную систему убежищем для лейкозных клеток и приводит к «белому мозгу», который является одной из причин рецидива лейкоза.
«Каковы симптомы лейкоэнцефалопатии?
Симптомы и клинические проявления лейкоза ЦНС зависят от расположения и размера лейкемических клеток, а также от количества вовлеченных участков.
Вовлечение головного мозга
Головная боль, измененное психическое состояние, аномальная походка, тошнота, рвота, кома, судороги, аномальная походка или ощущения, папиллоэдема зрительного нерва, аномальное кровяное давление и сердцебиение и т.д. В некоторых случаях кровотечение может быть вызвано повреждением внутричерепных кровеносных сосудов, что приводит к раздражительности, спутанности сознания, судорогам и гемипарезу.
Вовлечение черепных нервов
Может привести к диплопии, нарушению слуха и зрения, онемению лица, затруднению глотания, головокружению и т.д.
Вовлечение спинного мозга
Это может привести к потере мышечной силы в конечностях (особенно нижних), гемиплегии, боли в спине, корешковой боли, дисфункции мочевого пузыря и кишечника.
Как диагностируется «белый мозг»?
Раннее выявление и диагностика зависят от внимательного наблюдения за вышеперечисленными симптомами в течение болезни. Основные тесты включают радиологию, цитологию спинномозговой жидкости и иммунофенотипирование методом проточной цитометрии.
Магнитно-резонансная томография, МРТ
Предпочтительный метод рентгенологического исследования.
МРТ также может использоваться для дифференциации энцефалопатии белого вещества, церебральной атрофии, старых кровоизлияний или инфарктных очагов.
Однако существуют также проблемы с ложноположительными или ложноотрицательными результатами МРТ.
Исследование спинномозговой жидкости
Наиболее полезный тест для диагностики ЦНСЛ.
Повышение давления спинномозговой жидкости, увеличение количества белка, снижение уровня глюкозы и увеличение количества лейкоцитов — все это показатели ХНЗЛ. Обычная цитология спинномозговой жидкости высокоспецифична для диагностики ХНЗЛ, но менее чувствительна и имеет ту же проблему ложноотрицательных результатов.
Проточная цитометрия иммунофенотипирование
Он достаточно чувствителен для обнаружения 0,01% лейкемических клеток, но требует высокого уровня образцов спинномозговой жидкости: достаточное количество спинномозговой жидкости должно быть получено во время люмбальной пункции и отправлено на исследование как можно скорее после получения образца, предпочтительно в течение 1 ч, чтобы разрушение лейкемических клеток не повлияло на процент обнаружения.
Некоторые исследования показали, что у пациентов с лейкозными клетками, обнаруженными в спинномозговой жидкости с помощью проточной цитометрии, более низкая выживаемость без рецидивов и более низкая общая выживаемость, чем у пациентов, у которых лейкозные клетки не обнаружены.
Поэтому скрининг на инфильтрацию лейкемических клеток в спинномозговой жидкости с помощью иммунофенотипирования методом проточной цитометрии следует проводить на ранних этапах лечения лейкоза, если это возможно, для облегчения ранней диагностики и раннего вмешательства.
Сначала радиотерапия? Или сначала химиотерапия?
По возможности для купирования симптомов лейкоза головного мозга сначала следует провести люмбальную пункцию (люмбальную пункцию) и интратекальную химиотерапию.
Люмбальную пункцию обычно проводят дважды в неделю, одновременно с этим следует назначать системную высокодозную химиотерапию, а после разрешения клинических симптомов — радиотерапию. Обычно используемые терапевтические средства включают
Системное применение: цитарабин в высоких дозах, метотрексат в высоких дозах, глюкокортикоиды
Интратекальное введение: метотрексат, цитарабин и глюкокортикоиды
CAR-T иммунотерапия: Для пациентов с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом CAR-T иммунотерапия может быть опробована, если вышеперечисленные варианты лечения не дали результатов.
Важно отметить, что люмбальную пункцию и введение оболочки, как правило, не следует повторять через шесть месяцев после окончания лучевой терапии.
Нужна ли мне пересадка?
Пациенты, у которых развивается «белизна мозга», находятся в группе высокого риска и должны быть рассмотрены для проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, но после развития «белизны мозга» для контроля симптомов «белизны мозга» требуется люмбальная пункция и интратекальная химиотерапия. «Однако для купирования симптомов требуется люмбальная пункция и интратекальная химиотерапия, и прежде чем можно будет рассматривать возможность трансплантации, в спинномозговой жидкости не будут обнаружены лейкозные клетки.