Каково значение аутоантител для ранней диагностики ревматоидного артрита?

  Ревматоидный артрит — это хроническое, воспалительное, системное аутоиммунное заболевание, которое проявляется в виде стойкого и прогрессирующего синовита периферических суставов с последующим разрушением хряща и деструкцией костей, что приводит к деформации суставов. Больные ранним ревматоидным артритом — это пациенты с ревматоидным артритом с длительностью заболевания менее 1 года, в соответствии с критериями классификации Американской ассоциации ревматизма (АКА) 1987 года, по сравнению с типичными больными РА, больные ранним РА имеют следующие характеристики: коварные и переменные симптомы, полагаясь только на клинические проявления диагноз трудно; ревматоидный фактор (РФ) низкая изменчивость, плохая диагностическая специфичность; быстрое прогрессирование заболевания В первый год, разрушение костей является самым быстрым прогрессом, но в рентгеновском обнаружено разрушение суставов и не может быть установлен как ранний диагноз, есть статистика, ранний РА от появления симптомов для подтверждения диагноза времени в среднем 36 недель, часто пропускают лучшее время для лечения.  1, анти-кератиновый слой антитела (AKA) анти-кератиновый слой антитела были обнаружены в сыворотке ревматоидного артрита (РА) Young в 1979 году с помощью непрямой иммунофлуоресценции (IIF), используя эпителий средней 1/3 сегмента пищевода крысы в качестве субстрата, и обнаружили, что высоко специфичны для РА, что привлекло широкое внимание. Это антитело специфически связывается с роговым слоем эпителия пищевода крысы (SC) и часто называется AKA (антикератиновые антитела). В прошлом большинство ученых не сравнивали, не анализировали и не типировали различные типы флуоресценции при проведении анализа AKA, а скорее расплывчато использовали появление линейной или ламинарной флуоресценции в роговом слое эпителия пищевода в качестве положительного критерия, что не совсем соответствует действительности. В 1989 году Винсент и др. предположили, что только в том случае, если роговой слой проявлял сильную линейную или пластинчатую флуоресценцию, а спинозный слой не проявлял слабой флуоресценции или имел слабую флуоресценцию, его можно рассматривать как антитело, специфичное для РА. Природа мышиного пищеводного СК-антигена, специфически связывающегося с АКА, была в основном выяснена. Поэтому соответствующие антитела к этому антигену следует называть анти-кератиновыми антителами или анти-кератиновыми антителами кератинового типа.  АКА в основном относится к типу IgG, но встречается и тип IgM, однако он не имеет клинического значения. Средняя диагностическая чувствительность IgG АКА при РА превышает 46%, а средняя специфичность приближается к 98%, поэтому он считается наиболее специфичным биологическим критерием РА. до проявления клинических симптомов. Он особенно полезен у пациентов с РА, которых трудно отличить от других заболеваний суставов на ранних стадиях, а IgG AKA коррелирует с тяжестью и активностью заболевания РА, но не с длительностью заболевания. Чем выше титр сыворотки, тем больше диагностическая ценность, и Youinou et al. сообщили, что титр 1:40 или выше является диагностическим. Наличие АКА не только помогает в диагностике РА, но и позволяет динамически определять изменения титра сывороточного АКА для оценки активности заболевания и прогноза.  В 1964 году голландские ученые Nieenhuis и Mandema впервые использовали клетки эпителия слизистой оболочки буккальной области человека в качестве антигенного субстрата и применили метод непрямой иммунофлюоресценции (НИИФ) для выявления антител к антиперинуклеарному фактору в сыворотках крови больных РА. Большинство ученых в настоящее время считают, что антиген АПФ существует в гиалиновых белковых гранулах кератина клеток буккальной слизистой человека, а его компонентом может быть средний фибриллярный связывающий белок эпителиальных клеток или его предшественник, а именно (про)филаггрин, АПФ обладает высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики РА. По данным Anhui Provincial Hospital, чувствительность и специфичность составили 65,9% и 97,5% соответственно; 28,6% и 95% по данным Cordonnier и 42,1% и 90% по данным Gaby. Как видно, АПФ обладает высокой специфичностью для ранней диагностики РА, а антитела к АПФ могут появляться на ранних стадиях РА, независимо от возраста пациента и длительности заболевания, и не коррелируют с РФ; некоторые ученые обнаружили корреляцию между АПФ и полиартикулярным поражением, утренней скованностью и деструкцией костей. В последние годы все больше сторонников 1:80 (100) в качестве положительного порога, что может улучшить специфичность, а потеря чувствительности невелика.  Анти-Sa антитела были впервые обнаружены Менардом в 1989 году, Sa антиген был выделен из человеческой селезенки или плаценты, а обнаружение Sa антител может быть проведено методом иммуноблоттинга и ИИФ. Наличие высоких концентраций Sa антигена в синовиальной ткани РА позволяет предположить, что анти-Sa антитела являются потенциально важным патологическим игроком в патогенезе РА. Чувствительность и специфичность анти-Sa антител составили 39,8% и 92,1% в Gilles и 33,6% и 90,6% в Peking Union Medical College. Если анти-Sa антитела IgG определяются методом иммуноспоттинга в первый год от начала РА, то произойдет серьезное разрушение костей.  В 1998 году Gerard и др. в Нидерландах использовали ИФА для выявления специфического аутоантитела под названием анти-циклический цитруллинированный полипептид (анти-ЦЦП) в сыворотках больных РА и обнаружили, что оно обладает высокой чувствительностью и специфичностью для РА, а у пациентов с ранним ревматоидным артритом специфичность этого антитела составила 96%. У пациентов с ранним ревматоидным артритом специфичность этого антитела составила 96%, а специфичность его аналога, IgM-RF (ELISA), — 91%, при этом положительная прогностическая ценность анти-CCP антитела при последующем обследовании составила 84%. Результаты также показали, что специфичность может быть увеличена до 98%, если РФ сочетается с анти-CCP. При последующем наблюдении в течение одного года чувствительность анти-CCP снизилась с 54% до 49%, а РФ увеличилась с 48% до 53%, что говорит о том, что анти-CCP антитела имеют большую диагностическую ценность на ранних стадиях РА.