Существует ли возрастной предел для лечения CAR-T? Могут ли дети также получать CAR-T терапию?
Теоретически, CAR-T клеточную терапию можно проводить пациентам любого возраста, включая детей и пожилых людей, при условии, что у них хорошо функционируют органы и они могут переносить токсичные побочные эффекты. лимфобластный лейкоз у детей и молодых взрослых (2-25 лет).
Клиническое использование CAR-T-клеток при остром лейкозе в Китае также широко распространено среди детей.
Однако, поскольку CAR-T клеточная терапия в Китае в настоящее время находится на стадии клинических испытаний, различные клинические испытания имеют различные требования к зачислению или возрастные ограничения, поэтому, пожалуйста, проконсультируйтесь с исследователями клинических испытаний для получения подробной информации.
Каковы противопоказания к лечению CAR-T? Могут ли пациенты с заболеваниями легких, печени, почек или сердца получать CAR-T терапию?
Противопоказания к терапии CAR-T клетками включают в себя
Те, у кого в прошлом была эпилепсия или другие расстройства центральной нервной системы.
Лица с реакцией «трансплантат против хозяина», требующей длительной иммуносупрессии.
Лица с предшествующим удлиненным периодом QT или тяжелыми сердечными заболеваниями.
Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Лица с активной инфекцией, которая не была вылечена.
люди с активной инфекцией вируса гепатита В или С.
Совместное применение системных стероидов в течение 2 недель до начала лечения (за исключением недавнего или текущего применения ингаляционных стероидов).
В клинических испытаниях CAR-T клеток, проводимых в нашем центре (отделение гематологии, госпиталь Тунцзи, Шанхай), во время лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) CAR-T клетками возникает большее количество тяжелых цитокиновых бурь, что требует более тщательной оценки функции каждого органа пациента. Напротив, у пациентов с лимфомой оценка функции органов является более сложной. Напротив, пациенты с лимфомой реже сталкиваются с серьезными побочными эффектами и поэтому требуют более спокойной оценки функции органов. Пациенты с заболеваниями легких, печени, почек или сердца могут получать CAR-T терапию при условии, что у них нормальная функция легких и нет окклюзионных поражений, нормальная функция печени и почек, а также EF сердца ≥0,5 и нет серьезных заболеваний сердца.
В настоящее время все отечественные клинические испытания CAR-T проводятся для пациентов с прогрессирующим/рефрактерным/резистентным заболеванием, могут ли пациенты на ранних или средних стадиях получить лечение CAR-T раньше?
В настоящее время CAR-T19 используется в клинической практике для лечения пациентов с рефрактерной рецидивирующей В-клеточной острой лимфобластной лейкемией и В-клеточной неходжкинской лимфомой. Поскольку CAR-T клеточная терапия в Китае сейчас находится на стадии клинических испытаний, требования к кандидатам относительно высоки: пациенты должны быть в удовлетворительном общем состоянии, с хорошей функцией печени, почек и сердца.
Кроме того, учитывая, что CAR-T клеточная терапия может также приводить к токсичным побочным эффектам, таким как цитокиновый шторм, пациенты с распространенными опухолями, прошедшие повторную химиотерапию, часто не могут ее переносить из-за плохой функции органов и осложнений, а пациенты с плохой функцией иммунных клеток, таким образом, лишены возможности получать CAR-T клеточную терапию. Поэтому пациентам с распространенными опухолями следует как можно раньше рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях CAR-T клеточной терапии, если они плохо отвечают на один или два режима химиотерапии второй линии.
С другой стороны, пациенты с высоким риском или неблагоприятными генетическими факторами часто неэффективны или устойчивы к химиотерапевтическим препаратам и имеют быстрое прогрессирование заболевания, и наибольшую пользу от терапии CAR-T-клетками может принести преодоление влияния этих неблагоприятных факторов на исход. Для таких пациентов еще более важно рассмотреть возможность продолжения лечения CAR-T и участия в клиническом исследовании с CAR-T-клетками как можно раньше после того, как терапия первой линии оказалась безуспешной.
Необходимо ли хранить периферическую кровь для последующего использования у пациентов с гематологическими опухолями, достигших полной ремиссии?
В клинической практике мы часто встречаем пациентов с гематологическими опухолями, у которых болезнь рецидивировала слишком быстро, чтобы ждать подготовки CAR-T клеток, или у которых интервал химиотерапии слишком короткий для сбора клеток, и которые, таким образом, лишены возможности получить терапию CAR-T клетками. Поэтому пациентам с В-клеточными гематологическими опухолями, подверженным риску рецидива, рекомендуется рассмотреть возможность заблаговременного хранения мононуклеарных клеток периферической крови для использования в будущем.