Патогенез первичного билиарного цирроза до сих пор не выяснен, и в настоящее время считается, что он связан с генетическими и экологически обусловленными иммунными факторами. Основной причиной развития первичного билиарного цирроза является то, что аутоиммунные факторы приводят к повреждению эпителиальных клеток желчных протоков, обширной гиперплазии, вызывающей внутрипеченочную и внепеченочную обструкцию желчных протоков и стойкий холестаз. 1. Наследственность: это заболевание встречается у женщин среднего возраста, обычно пациенты имеют семейный анамнез или страдают другими видами заболеваний иммунной системы, например, аномальная экспрессия эпителиальных клеток желчных протоков обусловлена специфичностью аутоантигена. 2. окружающая среда: факторы окружающей среды играют ключевую роль в нарушении иммунной толерантности генетически восприимчивых индивидуумов. Инфицирование патогенными микроорганизмами, заместительная терапия половыми гормонами, использование некачественных лаков и косметики, хроническое курение или проживание в местах утилизации токсичных отходов могут привести к дисрегуляции аутоиммунной функции или спровоцировать развитие аутоиммунных реакций, что в конечном итоге может привести к развитию холангиокарциномы. В совокупности аутоиммунные факторы способствуют развитию первичного билиарного цирроза.