При лечении бронхиальной астмы вместо того, чтобы сосредоточиться на бронхолитическом воздействии на бронхи, следует сделать акцент на противовоспалительных и реагирующих на дыхательные пути методах лечения. С появлением новых перспектив в лечении изменилась направленность лечения астмы. Прежний уклон на применение бронхолитиков и принятие методов лечения, снимающих бронхоконстрикцию и облегчающих симптомы, неизбежно не отвечал потребностям пациента. Гормоны с противовоспалительным действием стали основой лечения астмы. (1) β-агонисты β-агонисты были признаны препаратами первого выбора в лечении бронхиальной астмы и играют важную роль в лечении. Их основные фармакологические эффекты следующие: ① расширяют бронхиальные трубы; ② повышают способность слизистой оболочки дыхательных путей к клиренсу; ③ подавляют высвобождение различных медиаторов воспаления; ④ подавляют экссудативный отек; ⑤ уменьшают легочную гипертензию и увеличивают фракцию выброса желудочков. Поэтому их можно использовать для лечения бронхиальной астмы. β-агонисты делятся на три поколения: первое поколение β-агонистов: характеризуются низкой селективностью и оказывают определенное возбуждающее действие на α, β1 и β2 рецепторы. Продолжительность действия короткая, применяемая доза высокая, а побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему значительны. Основные препараты следующие: ① Адреналин: может возбуждать α-рецепторы и β-рецепторы, что может вызвать успокаивающий эффект и уменьшить застой слизистой оболочки бронхов и отек. Он также повышает сократительную способность миокарда, частоту сердечных сокращений, сердечный выброс, артериальное давление и базальную скорость метаболизма. Эффект на бронхиальные трубы сильный и быстрый, но относительно недолговечный, а побочные эффекты велики, поэтому он редко используется в клинической практике. ②Изопреналин: сильное действие на β-рецепторы. Он почти не влияет на альфа-рецепторы и редко используется в клинической практике из-за большей возбудимости сердца и склонности к выработке лекарственной устойчивости. (iii) Изопротеренол: он селективен для β2-рецепторов в гладкой мускулатуре бронхов и может значительно облегчить вызванную гистамином, 5-гидрокситриптамином и ацетилхолином бронхиальную астму, оказывая лучший бронхолитический эффект. ④ Клопидон: селективный агонизм β2-рецепторов, с более значительным бронхолитическим эффектом и меньшим побочным действием на сердце. Оказывает хорошее облегчающее действие при бронхиальной астме, вызванной гистамином и ацетилхолином. Клинически подходит для лечения бронхиальной астмы и хрипящего бронхита. Астма: В основном действует на β2-рецепторы, а также оказывает прямое расслабляющее действие алкалоидов мака на гладкую мускулатуру бронхов. Сила его воздействия на дилатацию гладкой мускулатуры бронхов в 5-10 раз больше, чем у изопреналина, а его влияние на сердечно-сосудистую центральную нервную систему меньше. Побочные эффекты встречаются редко, в основном это сердцебиение, тяжесть в голове, сухость во рту и желудочно-кишечные реакции. Бета-агонисты второго поколения: характеризуются повышенной избирательностью к бета2-рецепторам, усилением возбуждающего действия, большей продолжительностью действия и уменьшением побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Обычно используются следующие препараты: ① Сальбутамол: мощный β2-агонист с высокой селективностью. Его диастолическое действие на гладкую мускулатуру бронхов сильное и продолжительное, а влияние на сердечно-сосудистую и центральную нервную систему минимальное, поэтому в настоящее время он считается безопасным и эффективным препаратом для лечения астмы. Он клинически показан при бронхиальной астме, хрипящем бронхите и бронхоспазме. Для пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или персистирующей астмой может быть рассмотрена возможность применения препарата под седацией. ②Бронхиальная астма: высокоселективное возбуждение β2-рецепторов, диастолический эффект на бронхи в 2 раза больше, чем у изопротеренола. Он также подавляет высвобождение воспалительных биомедиаторов, уменьшает отек слизистой и увеличивает способность слизистой обтурировать реснички, и редко вызывает сердечно-сосудистые побочные эффекты при применении в рекомендуемой дозе. (iii) Гексаметилбупропион: высокоселективное возбуждение β2-рецепторов, менее возбуждающее гладкую мускулатуру бронхов, но очень слабое возбуждающее действие на сердце, более длительное действие, подходит для лечения острой и хронической астмы, побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, тремор пальцев, головную боль и т.д. ④ Другие: включая биметилфенидат, хаапронин, фенпропинин и пиридиновые астмы, все они относятся к этой категории. Бета-агонисты третьего поколения: они характеризуются большей избирательностью к бета2-рецепторам и более сильным действием. Побочные эффекты уменьшены, а продолжительность действия составляет более 8 часов. Дозировка обычно небольшая, на уровне микрограмма. Основные препараты: ① Амидоклопрамид: мощный и высокоселективный бета2-агонист со значительным бронхолитическим действием и минимальным влиянием на сердечно-сосудистую систему. Он может применяться перорально, небулайзерно и ректально и показан для лечения бронхиальной астмы, хрипящего бронхита и некоторых видов эмфиземы и других состояний, вызывающих бронхоспазм. Побочные реакции включают преходящее головокружение и легкий тремор, но они слабее, чем у других разновидностей. (2) Изопротеренол, терт-бутилхлорбутерол, альбутерол, формотерол и т.д. относятся к этой категории. (2) Ксантины Фармакологические эффекты препаратов этого класса: ① Диастолическая бронхиальная: достигается за счет стимуляции высвобождения эндогенных катехоламинов и ингибирования фосфодиэстеразы. (ii) Усиление сокращения дыхательных мышц; (iii) Возбуждение дыхательного центра; (iv) Влияние на транспорт ионов кальция; (v) Антагонизм действия аденозина; (vi) Противовоспалительное действие. Поэтому они могут быть использованы в лечении астмы. Обычно используются следующие препараты: ① Аминофиллин: 0,1~0,2 мг перорально, 3 раза в день; внутривенная доза составляет 5~6 мг/кг массы тела для первой загрузочной дозы, а затем поддерживается на уровне 0,5~0,7 мг/кг массы тела в час-1. (ii) Дигидроксипропил теофиллин (астма) Водный раствор нейтральный, меньше раздражает желудок, легко всасывается, слабее аминофиллина, но меньше побочных сердечно-сосудистых эффектов, всего 1/10 от аминофиллина, особенно подходит для пожилых людей. 0,1-0,2 мг, 3 раза в день. Холестирамин: аналогично астемизолу, с более легкими побочными эффектами, чем у аминофиллина, но слабее, чем у аминофиллина. 0,1-0,2 мг, 3 раза в день. (4) Трипропилксантин: новый тип препарата без антагонизма аденозина, не метаболизируется печенью, но очищается почками, что позволяет избежать больших колебаний в скорости клиренса, не оказывает возбуждающего действия на центр, очень перспективный препарат. (3) Антихолинергические препараты Антихолинергические препараты оказывают конкурентный антагонизм, конкурируя с ацетилхолином за один и тот же участок связывания на М-рецепторе, тем самым снижая тонус бронхов и облегчая симптомы обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме. Многочисленные клинические исследования показали, что небулизированные ингаляционные антихолинергические препараты при стабильной астме оказывают значительное бронхолитическое действие, однако их относительная эффективность по сравнению с селективными β-агонистами в настоящее время является спорной. Исследования эффективности антихолинергических препаратов в комбинации с бета-агонистами при лечении стабильной астмы в подавляющем большинстве случаев показали, что эффективность комбинации не только сильнее, чем эффективность соответствующих препаратов по отдельности, но и продолжительность поддержания значительно выше. Эти два класса препаратов оказывают свое диастолическое действие на дыхательные пути через различные механизмы, поэтому их эффективность не зависит друг от друга, а комбинация дает аддитивный эффект. (4) Глюкокортикостероиды Фармакологические эффекты глюкокортикостероидов включают: (1) противовоспалительное действие; (2) противоаллергическое действие; (3) расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей; (4) предотвращение задержки метаморфоза и снижение гиперреактивности бронхов. Поэтому глюкокортикостероиды могут использоваться для профилактики и лечения бронхиальной астмы. Преднизолон и преднизон часто назначают взрослым перорально по 30 мг в день, при этом максимальная эффективность наступает через несколько дней, дозу снижают и поддерживают на уровне 5-15 мг. Обычный курс лечения составляет 7 дней. Гидрокортизон можно вводить в начальной дозе 4 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 1-3 дней, а затем переходить на пероральный прием, если он эффективен. Небулизированные ингаляции включают кортизона дипропионат и де-воспалительную сосну в дозе ≤800 мкг в день. (5) Противоаллергические препараты Любой препарат, который вмешивается или прерывает каждый аспект аллергического заболевания дыхательных путей, можно назвать противоаллергическим препаратом, и эти препараты являются первой линией контроля астмы. Кромогликат натрия: Это стабилизатор тучных клеток, который подавляет высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток и активацию эозинофилов, нейтрофилов и альвеолярных макрофагов, и оказывает противовоспалительное действие на аллергическое заболевание дыхательных путей. Длительное лечение может привести к значительному улучшению функции легких. Это самый безопасный препарат для лечения астмы с минимальными побочными эффектами. Кетотифен Фармакологические эффекты кетотифена: (i) ингибирование синтеза и высвобождения медиаторов воспаления; (ii) антагонизм медиаторов воспаления; (iii) повышение активности бета-рецепторов и перевод их в высокоаффинное состояние; (iv) ингибирование высвобождения внутриклеточного Ca++. Эффективность клинического применения может достигать 90%, с меньшим количеством побочных эффектов и лишь слабым седативным эффектом при длительном применении. Антигистаминные препараты: Эти препараты могут антагонизировать гистамин, лейкотриены, тромбоцит-активирующий фактор и простагландины и другие медиаторы воспаления, а также ингибировать высвобождение медиаторов из воспалительных клеток, таких как тучные клетки, эозинофилы, базофилы и альвеолярные макрофаги.