Нарушения в липидном обмене Липиды — это общий термин для обозначения липидов в крови, общее содержание которых составляет около 600 мг/дл. Состав липидов сложен и состоит в основном из общего холестерина (tc, из которого 2/3 — холестерин липидов и 1/3 — свободный холестерин), триглицеридов (tg), фосфолипидов (pl), свободных жирных кислот (ffa), жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов. Они являются жирорастворимыми и должны быть связаны с белками, чтобы существовать и функционировать в крови, за исключением ffa, который связан с альбумином плазмы, все они связаны с глобулинами в виде липопротеинов (lp).
С помощью ультрацентрифугирования или электрофореза липопротеины можно разделить на липопротеины высокой плотности (hdl), которые являются альфа-липопротеинами (альфа-lp), липопротеины низкой плотности (ldl), которые являются бета-липопротеинами (beta-lp), липопротеины очень низкой плотности (vldl), которые являются пре-бета-липопротеинами (prebeta-lp) и частицы целиакии (cm), которые неподвижны в месте происхождения. Часть белка, которая связывается с липопротеином, называется аполипопротеином (апо), и существует 10 основных классов а, b, c, d, e, f, g, h, j и (альфа), которые были идентифицированы и их структуры уточнены.
Различные липопротеины и аполипопротеины могут быть разделены на несколько подтипов (например, hdl может иметь такие подтипы, как hdl2 и hdl3, apo-a может быть разделен на apo-a i и apo-a ii, apo-b может быть разделен на apo-b100 и apo-b48 и т.д., а apo-c может иметь apo-ci, apo-c и apo-c и т.д.). тела. Увеличение или уменьшение содержания одного или нескольких компонентов липидов в крови называется дислипидемией. Дислипидемия предрасполагает к атеросклерозу (Ас) и ишемической болезни сердца (ИБС) и ухудшает здоровье. Повышенный уровень определенных липидных компонентов в крови называется гиперлипидемией или гиперлипопротеинемией.
I. Критерии классификации дислипидемии
С 1980-х годов ученые в стране и за рубежом выступают за то, что критерии классификации дислипидемии должны основываться на двух факторах: взаимосвязи между аномальным уровнем липидов и повышенным риском развития ХД и необходимости лечения.
Во втором отчете Национальной образовательной программы США по холестерину (nep) в 1993 году, Тс плазмы <200 мг/дл для взрослых без СД является идеальным уровнем, 200-239 мг/дл - критически высоким уровнем, а более 240 мг/дл - быстро возрастающим риском СД; hdl-c <35 мг/дл считается низким значением, а низкий уровень hdl-c представляет собой один из видов СД. Уровень ТГ делится на четыре уровня, т.е. нормальный уровень <200 мг/дл, критически высокий уровень 200-400 мг/дл, высокий уровень 400-1000 мг/дл, очень высокий уровень >1000 мг/дл; уровень ЛДЛ-С <30 мг/дл - соответствующий уровень, 130-159 мг/дл - уровень высокого риска. В Пекинском регионе Китая, со ссылкой на анализ данных обследования работников пекинского мозга, если верхняя граница 90% распределения липидов у людей среднего возраста (35-50 лет) принимается за дислипидемию, сывороточные тс>250мг/дл и тг><200мг/дл принимаются за критерии классификации уровня риска ХД, а сывороточный hdl-c<35мг/дл принимается за низкий hdl-c гипо. В Шанхайском регионе, согласно статистическому анализу в сочетании с клиническим, тс>220мг/дл и тг>160мг/дл в сыворотке крови определяются как критерии избыточного липида.
II. Опасности дислипидемии
Многочисленные данные эпидемиологических исследований доказывают, что нарушение липидного обмена является важным фактором риска, вызывающим сердечно-сосудистые и макрососудистые заболевания. Вывод о том, что уровень Тс в сыворотке крови положительно коррелирует с развитием ХДН, был подтвержден многими исследованиями в Китае и за рубежом. Результаты исследования Multifactorial Intervention Trial (mrfit), проспективного исследования 356 222 мужчин в возрасте 35-57 лет в США в течение 6,5 лет, свидетельствуют о том, что относительный риск преждевременной смерти от ХД составляет 1,0, если уровень Тс в плазме составляет 200 мг/дл, и 0,7, 2,0 и 2,0, если Тс составляет 150 мг/дл, 250 мг/дл и 300 мг/дл соответственно. составили 0,7, 2,0 и 4,0, соответственно.
Результаты обследования группы из 5298 мужчин-рабочих со средним возрастом 45 лет в Beijing Shougang с совокупным наблюдением в течение 42 909 человеко-лет показали, что после контроля возраста и систолического артериального давления частота возникновения ХД в группах с уровнем Тс ≥ 240 мг/дл и 200-239 мг/дл была в 3,2 и 1,9 раза выше, чем в группе с Тс < 200 мг/дл, соответственно, при использовании линии регрессии Кокса для анализа факторов, влияющих на частоту возникновения ХД. Это свидетельствует о значительной положительной корреляции между концентрацией Тс в плазме крови и заболеваемостью ХДЗП. Сывороточный холестерин присутствует в 67-80% ЛПНП, и повышение Тс в сыворотке должно приводить к повышению уровня ЛПНП. В одном исследовании 4086 человек были разделены на четыре группы: <135 мг/дл, 135-154 мг/дл, 155-195 мг/дл и >195 мг/дл, с уровнем распространенности ХГД 1,6%, 3,1%, 5,4% и 12% соответственно, что указывает на то, что распространенность ХГД также положительно коррелировала с уровнем ХГД в плазме крови, причем величина повышения составляла 1,6%, 3,1%, 5,4% и 12% в каждой группе. Последняя была в два раза больше первой. Сывороточный hdl связывает холестерин из окружающих тканей, включая стенки артериальных сосудов, в желчные протоки для катаболизма, где он защищает артерии от атеросклероза.
Результаты 6-летнего проспективного исследования показали, что при распределении уровня hdl-c по группам <35 мг/дл, 35-55 мг/дл и >55 мг/дл частота развития ХДН составила 1,8%, 0,5% и 0,26% соответственно, что свидетельствует о негативной связи концентрации hdl-c в сыворотке крови с развитием ХДН.
Связь между повышенным уровнем ТГ в сыворотке крови и развитием СД не является простой единичной связью, а скорее представляет собой ряд изменений в метаболизме липопротеинов за счет увеличения остаточных частиц cm и vldl, выработки мелких плотных частиц ldl и снижения уровня hdl-c из-за повышенного уровня ТГ в сыворотке крови, а также возникающей гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и гиперкоагуляции крови в организме может вызвать как и повысить риск СД Риск развития ХД повышен.
Некоторые исследования показали, что частота коронарных событий составляет 2,6% и 16,5% при соотношениях ldl-c/hdl-c <5 и >5 соответственно, а умеренное и значительное повышение уровня ТГ в сыворотке крови при значениях >5 повышает риск развития ССЗ. Липопротеин(а) [lp(a)] — это липопротеин, который в 1980-х годах было предложено ассоциировать с развитием ХД. Он состоит из двух компонентов, ldl и apo(a), и имеет высокую степень структурной гомологии с фибринолитическим зимогеном. Несколько групп исследований показали, что ЛП(а) является независимым фактором риска развития ХДЗП.
Концентрация lp(a) положительно коррелирует с частотой раннего начала ХД, а относительный риск раннего начала ХД может увеличиться в 6 раз, если lp(a) повышен в сочетании с повышенным уровнем ЛПНП. Концентрация lp(a) также важна для прогнозирования прогноза ХД. Сообщалось, что концентрация lp(a) значительно выше при повторном инфаркте миокарда, чем у пациентов с первым эпизодом, а также сообщалось, что в группе с lp(a) ≥480 мг/дл вероятность смерти от ХД выше, чем в группе с lp(a) <480 мг/дл. Смертность от ХД была в 2,6 раза выше в группе с уровнем lp(a) ≥480 мг/дл, чем в группе <480 мг/дл, а недавно было обнаружено, что у пациентов с острым инфарктом миокарда с более высоким уровнем lp(a) ниже процент успеха тромболитической терапии или больше размер инфаркта и выше смертность; коронарная ангиография подтвердила положительную корреляцию между концентрацией lp(a) в сыворотке крови и тяжестью коронарных поражений. Взаимосвязь между перехваченными липопротеинами и ас привлекает все больше внимания клиницистов. apo-ai и apo-a ii играют важную роль в предотвращении развития и прогрессирования ас путем снижения отложения холестерина в стенке артериальных сосудов и ускорения его катаболизма в печени через различные пути: apo-b в основном содержится в ЛПНП, и его повышение играет важную роль в развитии ас; сообщалось о соотношении apo-ai/apo-b в сыворотке крови. Сообщалось, что соотношение ai/apo-b является более чувствительным и специфичным для оценки коронарных стенотических поражений. По мере продолжения исследований все большее внимание привлекает влияние аномального липидного обмена на свертываемость крови, фибринолиз, тромбоциты, простациклин и функцию эндотелиальных клеток сосудов. Повышение активности некоторых факторов свертывания при введении крови также положительно коррелирует с уровнем Тс и ТГ в сыворотке, уровни Тс и ТГ в сыворотке положительно коррелируют с содержанием фибриногена, фибринолитическая активность значительно снижена у лиц с повышенным ТГ, а агрегация тромбоцитов повышена у пациентов с гиперлипидемией. Функция эндотелиальных клеток сосудов нарушается у людей с аномальным метаболизмом липидов. Являясь обширным и основным органом ткани в организме, нарушения в его функции могут быть вовлечены в развитие и прогрессирование различных заболеваний. Повышенный уровень Тс в сыворотке крови снижает синтез простациклина в эндотелиальных клетках, что также может иметь ряд неблагоприятных последствий для организма. Кроме того, тяжелая гипертриглицеридемия может спровоцировать повторяющиеся эпизоды болей в животе и панкреатита, ожирение, гепатоспленомегалию и развитие желтых опухолей кожи. 3. факторы, влияющие на уровень липидов в крови 1. Генетические факторы В целом, люди с семейной историей дислипидемии имеют более высокие шансы иметь дислипидемию у своих потомков. Поэтому этой группе людей следует регулярно проверять уровень липидов в крови и обращать внимание на влияние факторов окружающей среды на липидный обмен. 2.Экологические факторы (1) Ожирение. Простое ожирение, особенно центральное ожирение с увеличением индекса массы тела, приводит к тому, что в сыворотке крови повышается уровень Тс, ЛПНП, ТГ, апо-В, снижается уровень ХДЛ и апо-Аи, увеличивается соотношение Тс/ХДЛ-С. (2) Структура рациона питания 1) Продукты, содержащие в основном насыщенные жирные кислоты, могут повышать уровень ТК, ЛПНП: каждый 1% увеличения потребления таких продуктов в процентах от общего количества калорий может повысить уровень ТК на 2 мг/дл. Исследования показали, что только продукты, содержащие насыщенные жирные кислоты с 12 (лауриновая кислота c12:0), 14 (миристиновая кислота c14:0) и 16 (пальмитиновая кислота 16:0) четными углеродными цепочками, могут повышать уровень ТК в сыворотке крови, в то время как продукты, содержащие 18 и насыщенных жирных кислот с 10 и более атомами углерода практически не влияли на концентрацию Тс в сыворотке крови. 2) Продукты с моновалентными ненасыщенными жирными кислотами: замена пищевых насыщенных жиров оливковым маслом и другими растительными маслами, содержащими масляные кислоты (c18:1), может снизить уровень ldl-c в сыворотке крови при сохранении уровня hdl-c. 3) Продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты, в основном состоят из e-6 полиненасыщенных жирных кислот и e-3 полиненасыщенных жирных кислот; первая в основном содержит линолевую кислоту (c18:2), которая содержится около 50%-60% в кукурузном, хлопковом и соевом масле, и 75% в масле семян сафлора; вторая в основном содержится в морской рыбе, и обычно имеет epq (c20:5, e3) dha (c22:5, e3). Кроме того, грецкие орехи содержат большое количество поливалентных ненасыщенных жирных кислот. Замена насыщенных жирных кислот такими продуктами может снизить уровень ТГ в сыворотке крови, особенно ЛПНП и ТГ. Обычно достаточно добавки поливалентных ненасыщенных жирных кислот в размере 7% от общего количества калорий. 4) Диетическое потребление холестерина в количестве 300-600 мг в день может повысить уровень Тс в сыворотке крови; каждые 100 г/1000 ккал холестерина в пище могут повысить уровень ldl-c в сыворотке крови на 8-10 мг/дл. (3) Курение. Ежедневное курение положительно коррелировало с уровнем Тс в сыворотке крови, уровнем ЛПНП, соотношением Тс/ЛПВП и отрицательно коррелировало с уровнем ЛПВП. Это может быть связано с тиоцианатами, содержащимися в табаке. (4) Употребление алкоголя. Соответствующий уровень алкоголя (примерно 50 г/день белого вина) положительно коррелирует с уровнем ТГ и hdl-c в сыворотке крови и отрицательно - с соотношением ТГ и ТГ/hld-c. Умеренное количество алкоголя оказывает защитное действие на стенку артериальных сосудов, в основном за счет повышения концентрации hdl2-c и hdl3-c в сыворотке крови. (5) Чай и кофе. Привычка пить чай может снизить уровень ТК в сыворотке крови, а кофе может повысить уровень ТК в сыворотке крови, как сообщается за рубежом. (6) Упражнения и физическая активность. В зарубежных исследованиях считается, что физические упражнения могут снизить уровень ТГ, ТГ в сыворотке крови и повысить уровень hdl-c. Наше исследование показало, что уровень Тс и ЛПНП в сыворотке крови ниже у тяжелых рабочих, чем у легких рабочих, в то время как уровень ЛПВП и ТГ существенно не отличаются. (7) Наркотики. Тиреоидные гормоны могут снижать уровень Тс в сыворотке крови, дигидрокумарин может повышать уровень Тс и ТГ в сыворотке крови, тахифилаксия может снижать уровень hdl-c в сыворотке крови, третиноин может повышать уровень Тс и снижать уровень hdl-c, резерпин может повышать уровень Тс в сыворотке крови и снижать уровень hdl-c, празозин может снижать уровень Тс и повышать уровень hdl-c, постменопаузальные женщины, принимающие заместительную терапию женскими гормонами, могут снижать уровень Тс и повышать уровень hdl-c. повышается уровень hdl-c. (8) Сезонные колебания уровня липидов в крови. Тс в сыворотке крови достигает максимума зимой и снижается летом, сезонные различия составляют до 12 мг/дл, причем сезонные колебания больше у мужчин, чем у женщин. ТГ в сыворотке крови также выше зимой, особенно у женщин, и ниже летом, с сезонными колебаниями 20 мг/дл. Уровень hdl-c в сыворотке крови выше в конце зимы и начале весны и ниже летом, с сезонными колебаниями 6,19 мг/дл. Уровень ldl-c в сыворотке крови выше осенью и зимой, чем весной и летом, с сезонными колебаниями 10,5 мг/дл, особенно у мужчин зимой. Соотношение hdl-c/tc выше в конце зимы и начале весны. (9) Перепады настроения. Стресс может повышать уровень Тс и ТГ в сыворотке крови. 3. другие факторы (1) Возраст. Уровни Тс и ТГ в сыворотке крови повышаются с возрастом, причем тенденция к повышению постепенно снижается после 60-70 лет. (2) Пол. У женщин до менопаузы уровень hdl-c в сыворотке крови выше, чем у мужчин того же возраста; уровень tc ниже, чем у мужчин. После менопаузы уровень hdl-c у обоих полов того же возраста одинаков, а уровень tc в сыворотке крови у женщин выше, чем у мужчин.