Клинические исследования имеющихся в настоящее время препаратов продолжают оставаться одним из главных событий конференции В этом году на встрече AASLD был проведен ряд очень интересных исследований и презентаций. Некоторые из них представляли собой клинические исследования имеющихся в настоящее время препаратов. Например, были проведены исследования, изучающие влияние длительного лечения аналогами нуклеозидов (кислот) на развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), а также исследования, показавшие, что длительное применение аналогов нуклеозидов (кислот) снижает риск развития ГЦК, что особенно важно в регионах с высокой распространенностью гепатита В, таких как Китай и Юго-Восточная Азия. Также были проведены неплохие клинические исследования по блокированию передачи HBV от матери к ребенку. Например, в одном из исследований было показано, что тенофовир плюс классическая иммунопрофилактика (вакцина против гепатита В и иммуноглобулин), т.е. лечение тенофовиром беременных женщин с гепатитом В и инъекции иммуноглобулина против гепатита В для новорожденных, повышают эффективность прерывания передачи вируса от матери ребенку. Это убедительно свидетельствует в пользу скрининга беременных женщин и назначения противовирусной терапии тенофовиром матерям с высокой вирусной нагрузкой для максимальной профилактики инфицирования новорожденных. Стремительные разработки в области HBV и светлое будущее РНК-интерферирующих препаратов Помимо упомянутых выше клинических исследований, в области HBV произошло много интересных событий, связанных с разработкой новых терапевтических концепций. Пока они находятся в основном на доклинической стадии, но уже в ближайшие месяцы эти новые концепции войдут в клинические исследования. Одна из них — препараты РНК-интерференции (RNAi), направленные против HBV. Два впечатляющих исследования, представленные на конференции, показали, что РНК-интерференция, направленная на HBV у разных хозяев (шимпанзе и мышей), снижает уровень HBsAg в сыворотке крови и одновременно уменьшает репликацию ДНК HBV. Некоторые из этих исследований также показали достаточно длительный эффект (3 или 4 недели), поэтому можно предположить, насколько далеки клинические исследования от того, чтобы назначить пациентам РНКи-терапию. Ингибиторы белков вирусной оболочки обладают очень сильным противовирусным действием Помимо РНКи, появилось несколько интересных сообщений о новых прямых противовирусных средствах, главным образом ингибиторах белков вирусной оболочки, которые представляют собой очень перспективный класс терапевтических средств. Ингибиторы вирусных капсидных белков показали очень сильный противовирусный эффект в экспериментальных моделях (культура тканей, инфицированных HBV, и мышиные модели). Это действие отличается от действия аналогов нуклеозидных (кислотных) препаратов и интерферона, поэтому следующим шагом может стать проведение перспективных исследований ингибиторов белков вирусной оболочки в комбинации с аналогами нуклеозидных (кислотных) препаратов или интерфероном. Первые исследования фазы IB были проведены с целью подтверждения того, что ингибиторы белков вирусной оболочки имеют хороший профиль безопасности и способны вызывать вирусную супрессию. Эти исследования заложили основу для проведения II фазы и последующих. Кроме того, многие другие потенциальные мишени проходят доклинические испытания. В качестве примера можно привести нацеливание на ккДНК, особенно с помощью технологии CRISPR. Должны ли иммунотолерантные пациенты получать противовирусную терапию? Вопрос о том, следует ли начинать противовирусную терапию у пациентов с иммунотолерантностью, является очень важным, особенно для стран и регионов с высоким уровнем передачи вируса от матери к ребенку. Среди детей, подростков и молодых взрослых имеется большое число иммунотолерантных пациентов, характеризующихся высокой вирусной нагрузкой и нормальным или низким уровнем АЛТ, и в соответствии с рекомендациями по клинической практике такие пациенты обычно считаются непригодными для лечения. Однако некоторые исследования подтвердили, что в период иммунной толерантности у пациентов также происходит повреждение печени, которое просто не обнаруживается с помощью обычных тестов (например, биопсии печени и патологических анализов). Дополнительные молекулярные исследования позволили бы выявить у некоторых пациентов наличие генетического повреждения гепатоцитов (клональная экспансия гепатоцитов), которое может быть первым шагом в опухолевом генезе. Благодаря постоянному развитию новых лекарственных средств в настоящее время доступны препараты с высокими порогами резистентности и очень хорошим профилем безопасности, поэтому в этих условиях дискуссия среди экспертов всего мира по вопросу о целесообразности начала противовирусной терапии у пациентов с иммунной толерантностью становится все более острой, мнения расходятся. Преобладает мнение, что следует рассматривать возможность назначения лечения молодым пациентам с высокой вирусной нагрузкой и нормальным уровнем АЛТ, что позволит подавить вирус и в конечном итоге снизить риск развития ГЦК. Над чем работает команда Фабьена Зулима В конце интервью Фабьен Зулим рассказал о научных интересах своей команды и поделился темами, над которыми они работают: ① С клинической стороны команда Фабьена Зулима в Лионе (Франция) уделяет большое внимание клиническим аспектам, таким как наблюдение за пациентами, скрининг пациентов на ранних стадиях, раннее начало терапии у иммунотолерантных пациентов, снижение воспаления и уменьшение риска ГЦК у пациентов с высокой вирусной нагрузкой. раннее начало терапии, уменьшение воспаления и минимизация осложнений. Они также очень заинтересованы в клиническом применении нуклеозидных аналогов в комбинации с новыми лекарственными препаратами (например, ингибиторами вирусных капсидных белков и siRNAs) и иммунными вмешательствами (например, вакцинотерапией) и поэтому проводят клинические исследования в этих областях. (ii) В области доклинических исследований (лабораторные исследования), в основном направленных на воздействие на ккДНК, команда проделала большую работу по изучению биологических характеристик ккДНК и определению ее мишеней, в основном включающих ее геном и связанный с ним хроматин, а также по разработке конкретных препаратов или методов воздействия на ккДНК. (iii) В области иммунитета команду очень интересует вопрос о том, как HBV подавляет внутренний иммунитет инфицированных гепатоцитов. Группа заинтересована в том, как HBV подавляет внутренний иммунитет инфицированных гепатоцитов, и надеется обнаружить конкретные механизмы, на которые можно будет направить действие для восстановления внутреннего иммунитета и повышения успешности лечения.