Супрессивная терапия тиреотропином? Это может быть фиктивным предложением!

  Многие люди считают, что терапия подавления тироксина, или терапия подавления TSH, является необходимой и неотъемлемой частью послеоперационного лечения рака щитовидной железы, что лично я считаю псевдопредложением.  Во-первых, важно понять основу терапии с подавлением тироксина, поскольку дифференцированные клетки рака щитовидной железы сохраняют некоторую степень функции как фолликулярные эпителиальные клетки щитовидной железы, и их характер роста зависит от тиреотропного гормона (TSH), рецептора TSH, экспрессированного на поверхности мембраны раковой клетки, в ответ на стимуляцию TSH, что вызывает пролиферацию и рецидив раковой ткани. Поэтому терапия была направлена на подавление уровня TSH в сыворотке крови путем введения супрафизиологических доз тироксина с целью снижения рецидивов опухоли. Хотя дифференцированный рак щитовидной железы является заболеванием, происходящим из эндокринного органа — щитовидной железы, его возникновение, развитие, лечение и прогноз на самом деле не совсем, если вообще, связаны с эндокринологией.  Почему терапия подавления TSH так широко пропагандируется большинством медицинского сообщества? За последние 20 лет заболеваемость раком щитовидной железы резко возросла, и потребность в лечении в наших отечественных больницах общего профиля или первичных больницах резко увеличилась. Однако из-за разбросанности источников заболевания и крайне неравномерного уровня лечения поиск единого и разумного стандартизированного метода лечения стал насущной необходимостью для больниц разных регионов. С реформой и открытием были введены различные передовые элементы с Запада. Руководство по диагностике и лечению рака щитовидной железы, разработанное Американской ассоциацией щитовидной железы под руководством врачей, было представлено в Китае учеными-энтузиастами более 10 лет назад. Он действительно значительно продвинул широко распространенное лечение рака щитовидной железы в Китае, и вскоре стал общепринятой схемой для большинства врачей. В больницах общего профиля в Китае находится подавляющее большинство пациентов, и терапия, направленная на подавление TSH, стала одним из самых «распространенных» руководящих принципов лечения рака щитовидной железы.  Настоятельные рекомендации по подавлению ТТГ при рецидивах и метастазах рака щитовидной железы в значительной степени вытекают из ряда клинических заявлений, сделанных американскими эндокринологами. Внимательное изучение авторитетной зарубежной литературы с первых дней и до настоящего времени показывает, что, хотя наблюдение о том, что подавление продукции гипофизарного СТГ связано с низкой частотой рецидивов, почти всегда основано на результатах относительно неконтролируемых (например, эндокринологам трудно понять, насколько сильно непоследовательные хирургические критерии могут влиять на частоту рецидивов) ретроспективных исследований или многомерных анализов, и представляет корреляцию навязчиво как причинно-следственную связь. , и во многих доступных клинических анализах принято интерпретировать такие полученные корреляционные выводы как просто подавляющие эффективность лечения. На самом деле эти выводы основаны скорее на предположении, что высокий или низкий уровень TSH может просто отражать корреляцию с эндокринным функциональным статусом опухолевых фолликулов или остаточных полос и не иметь значительной корреляции с прогрессированием опухоли, а даже если и имеет, то не является причинно-следственной! Другими словами, он может подавлять пролиферацию железистых клеток, но не биологическое поведение опухоли, т.е. не подавлять «переключатель» мутировавшего онкогена (механизм канцерогенеза необратим). В этом смысле попытка предотвратить или контролировать рецидив опухоли с помощью терапии, подавляющей ТТГ, вероятно, является ложным предложением! На самом деле, это не мое личное мнение. Многие зарубежные эксперты и ученые уже давно придерживаются различных взглядов или критикуют руководства, связанные с терапией подавления TSH, и некоторые из этих вопросов подвергаются сомнению, особенно непоследовательные хирургические критерии, влияние терапии радиоактивным йодом, стандартизация препаратов тироксина, чувствительность тестирования TSH и уровень подавления TSH. Доказательств отечественных исследований на самом деле мало, особенно в области эндокринологии и ядерной медицины, и в большинстве из них приводятся устоявшиеся результаты известных зарубежных специалистов, которые легко сводятся в обзоры старшими учеными, а многие молодые ученые и аспиранты повторяют и публикуют устоявшиеся выводы «супрессивной терапии», используя логическое мышление и уже отработанные методы.  Какова роль тироксина? Согласно 60-летнему опыту Национального онкологического центра в лечении онкологии, наблюдению и анализу наиболее сохранившихся и долго отслеживаемых данных о лечении, а также моему собственному опыту лечения рака щитовидной железы в течение почти 40 лет, все лечение рака щитовидной железы не требует низкого уровня ТТГ или даже субтиреоидного состояния, а только добавки тироксина в пределах нормальных физиологических потребностей, и нет никаких клинических доказательств подавления ТТГ и уменьшения Нет клинических доказательств того, что подавление TSH связано со снижением частоты рецидивов или смертности, а эффект лечения сопоставим с эффектом одновременного лечения по зарубежным данным.  Пять лет назад были проведены наблюдения за серией случаев рецидивирующего рака щитовидной железы в зависимости от статуса подавления ТТГ. Результаты приведены в таблице ниже. Наблюдения показывают, что снижение TSH, ставшее возможным благодаря избытку тироксина, не эффективно подавляло рецидив опухоли, а, возможно, только тормозило функциональную пролиферацию фолликулов рака щитовидной железы. Это означает, что рецидив опухоли не зависит от уровня ТТГ, а более клинические данные свидетельствуют о четкой взаимосвязи с тщательной и точной диагностикой на первичной консультации, а также точным и стандартизированным хирургическим лечением.  Получает ли пациент в конечном итоге пользу? Необходимы дополнительные клинические данные, но, учитывая этические проблемы и возможности тестирования, необходимые для проведения большого количества исследований, маловероятно, что в будущем будут проводиться рандомизированные контролируемые исследования после подавления СТГ, и дальнейшие клинические данные, вероятно, останутся наблюдательными. Есть надежда, что терапия, подавляющая TSH, улучшит результаты лечения — стратегия, к которой возвращаются многие ученые, и, судя по долгосрочным наблюдениям, нет доказательств высокого уровня улучшения прогноза, за исключением пациентов с очень запущенным заболеванием, и вместо этого негативные эффекты могут перевесить преимущества. Я считаю, что сложную и еще не до конца изученную эндокринную функцию человека трудно полностью заменить экзогенным тироксином, и действительно, большинство пациентов женского пола, с измененной эндокринологией или ранней менопаузой, вступают в средний возраст более или менее с некоторой основной патологией, такой как сердечно-сосудистые заболевания, и что медикаментозно вызванный гипертиреоз в результате длительного приема тироксина может привести к неблагоприятным последствиям, таким как остеопороз, переломы и сердечно-сосудистые заболевания, включая Фибрилляция предсердий, которая является более вредной, чем долгосрочные риски, связанные с прошлым лечением. В последние годы была предложена двойная стратификация риска для установления более точных целей управления для контроля ПСХ, и более низкая супрессия требуется только для пациентов высокого риска, но до сих пор также нет единого понимания или конкретных критериев. Поэтому рекомендуется использовать минимально возможное количество тиреотропного гормона для поддержания близких к верхней границе нормы значений. «Хотя большинство рекомендаций, содержащихся в Руководстве, могут быть полезным справочником для общего ведения рака щитовидной железы, следует позаботиться о том, чтобы не повторять их полностью, а концепцию подавления следует исключить из них, избавив пациентов от хронической путаницы и беспокойства, связанных с чрезмерно строгим и продуманным подавлением ТТГ.  Вышеизложенное является только моим личным советом и может расходиться с «основным» мнением, которое слышали мои друзья, поэтому, пожалуйста, решайте, что вы считаете относительно правильным, основываясь на собственных знаниях и суждениях!