В последние годы, с развитием технологий лечения онкологии, «жидкая биопсия» быстро стала центром внимания клинической медицины. Жидкостная биопсия относится к ранней диагностике рака через кровь или мочу и имеет то преимущество, что является неинвазивным методом отбора проб, который может эффективно снизить риск повреждения биоптата.
В настоящее время анализ на альфа-фетопротеин (АФП) и ультразвуковое исследование являются наиболее часто используемыми методами ранней диагностики рака печени, однако их специфичность и чувствительность остаются неудовлетворительными. АФП в норме примерно у 30% пациентов с раком печени; он также может быть повышен у тех, кто страдает только хроническими заболеваниями печени или при беременности.
Недавние исследования показали, что циркулирующее метилирование опухолевой ДНК, еще один серодиагностический показатель рака печени, является более чувствительным и специфичным, чем АФП, и может обнаружить рак печени раньше, чем визуализирующие тесты, такие как УЗИ и КТ.
Сегодня мы хотели бы рассказать о значении метилирования циркулирующей опухолевой ДНК и технологии «жидкой биопсии» в диагностике рака печени.
Что такое циркулирующее метилирование ДНК опухоли?
Циркулирующая опухолевая ДНК — это фрагмент нуклеиновой кислоты, который попадает в кровь, когда опухолевые клетки становятся некротическими, апоптотическими или активными, и недавние исследования продемонстрировали ее ценность для скрининга и диагностики опухолей.
Жидкостная биопсия — направление диагностики in vitro — представляет собой неинвазивный анализ крови, позволяющий обнаружить циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) и фрагменты циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК), попавшие в кровь из опухолей или метастазов, и является прорывной технологией для выявления опухолей и рака и помощи в лечении.
Метилирование ДНК — это эпигенетическая регуляция экспрессии генов, которая может вызывать изменения в структуре хроматина, стабильности ДНК и т.д. и таким образом контролировать экспрессию генов в организме.
На ранних стадиях развития многих злокачественных опухолей уровень метилирования онкогенной ДНК повышен, что позволяет предположить, что метилирование ДНК может играть важную роль в ранней диагностике гепатоцеллюлярной карциномы.
Какова точность жидкостной биопсии при раке печени?
Основываясь на этой гипотезе, исследователи из Университета Сунь Ятсена провели многоцентровое ретроспективное исследование с большой выборкой, чтобы изучить значение метилирования циркулирующей опухолевой ДНК в диагностике и прогнозе рака печени, результаты которого были опубликованы в журнале Nature Materials в 2016 году.
Исследование показало, что метилирование ДНК в образцах ткани рака печени соответствовало циркулирующему метилированию опухолевой ДНК, что позволяет предположить, что циркулирующее метилирование опухолевой ДНК является хорошим индикатором ткани печени, и что циркулирующее метилирование опухолевой ДНК значительно точнее, чем АФП для диагностики рака печени, с лучшей специфичностью и чувствительностью, чем АФП.
Клинические последствия жидкостной биопсии
Таким образом, использование жидкостной биопсии для выявления циркулирующего метилирования опухолевой ДНК полезно для ранней диагностики и прогноза гепатоцеллюлярной карциномы и является даже более чувствительным и специфичным, чем АФП.
К сожалению, выделение метилирования циркулирующей опухолевой ДНК все еще является сложным и дорогостоящим процессом и требует дальнейшей оптимизации и сокращения.
Кроме того, одного этого исследования недостаточно для продвижения технологии в клинических условиях, и для подтверждения ее точности необходимы клинические исследования с большим объемом выборки.