I. Обзор
1. выбор лекарственных препаратов для пациентов с прогрессирующим начальным лечением должен быть основан на принципах наилучшей эффективности и переносимой токсичности;
2. стадия опухоли, потеря веса, физический статус (PS score) и пол являются факторами, влияющими на прогноз выживания;
3. химиотерапия на основе платины с большей вероятностью продлевает выживаемость, улучшает симптомы и повышает качество жизни (по сравнению с лучшим поддерживающим лечением);
4. гистологический тип немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) имеет важное значение для выбора схемы лечения;
5. эффективность нового препарата/режима платинового дуэта достигла плато: общая эффективная частота (ORR) ≈ 25-35%, время до прогрессирования заболевания (TTP) 4-6 месяцев, медиана выживаемости 8-10 месяцев, 1-летняя выживаемость 30-40%, 2-летняя выживаемость 10%-15%;
6. в любом возрасте пациенты с плохим физическим статусом (PS 3-4) могут испытывать трудности с получением пользы от химиотерапии. если у таких пациентов положительная мутация EGFR, можно использовать препараты EGFR-TKI, такие как эрлотиниб или гефитиниб.
Лечение первой линии
1. бевацизумаб + химиотерапия или химиотерапия для пациентов с распространенным или рецидивирующим НСКЛК с PS от 0 до 1.
2. Цетуксимаб + винкристин/цисплатин — вариант для пациентов с PS от 0 до 1 (класс 2B).
3. гефитиниб, эрлотиниб, эрлотиниб и афатиниб рекомендуются в качестве терапии первой линии для больных с чувствительными к EGFR мутациями и не должны использоваться в качестве терапии первой линии для больных без мутаций или с неизвестным статусом мутации.
4. Кризотиниб показан пациентам с перестройками гена ALK.
5. цисплатин/пеметрексед (DDP/PEM) имеет преимущество хорошей эффективности и низкой токсичности при несквамозных раках (по сравнению с DDP/GEM), но при сквамозных раках схема гемцитабин/цисплатин (DDP/GEM) снова превосходит DDP/PEM.
6. предпочтительна комбинация из двух препаратов; комбинация из трех цитотоксических препаратов улучшает показатели ответа, но не продлевает выживаемость.
7. при оценке PS 2 балла и выше, выберите одноагентную или платиносодержащую схему дуо.
8. цисплатин или карбоплатин показали свою эффективность в комбинации с любым из следующих препаратов: паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, этопозид, винкристин, винкристин, пеметрексед или паклитаксел, связанный с альбумином.
9. комбинированные химиотерапевтические режимы, состоящие из неплатиновых препаратов нового поколения, могут заменить платиносодержащие режимы с двумя препаратами (например, гемцитабин/доцетаксел, гемцитабин/винкристин).
Поддерживающая терапия
1. Поддержание: Пациенты, у которых заболевание контролируется после 4-6 циклов химиотерапии, должны продолжать лечение одним или обоими препаратами. Для поддержания используются следующие препараты: бевацизумаб, цетуксимаб, пеметрексед, бевацизумаб + пеметрексед, гемцитабин
2. поддерживающее переключение: это выбор препарата, не использовавшегося в лечении первой линии, начатый для последующего наблюдения после 4-6 циклов химиотерапии и отсутствия прогрессирования заболевания. Препараты, используемые для поддерживающего перехода: пеметрексед (несквамозный рак, схема первой линии без пеметрекседа), эрлотиниб, доцетаксел (сквамозный рак).
3. после окончания терапии первой линии не проводить дальнейшего лечения, разумным вариантом является только тщательное наблюдение.
Лечение второй линии
В настоящее время признанными препаратами второй линии являются: одноагентный доцетаксел, пеметрексед и эрлотиниб.
Доцетаксел превосходит винкристин или изоциклофосфамид.
3. пеметрексед сравним с доцетакселом в лечении аденокарциномы и крупноклеточной карциномы, но менее токсичен.
4. Эрлотиниб предпочтительнее наилучшей поддерживающей терапии.
5. гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб используются у пациентов с чувствительными к EGFR мутациями.
V. Терапия третьей линии
Если PS 0-2 и ранее не использовался: доцетаксел, пеметрексед (несквамозный), эрлотиниб или гефитиниб, или гемцитабин (все рекомендованы для уровня 2B).
VI. Лечение после прогрессирования заболевания
За исключением пациентов с чувствительными к EGFR мутациями или ALK перестройками, использующих таргетные препараты (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и кризотиниб), не сохраняйте первоначальную терапию при явной оценке прогрессирования заболевания, за исключением исключительных обстоятельств.
VII. Препараты, используемые в лечении рака легких
Большинство препаратов используются в комбинации, некоторые из них могут применяться самостоятельно (поддерживающая или вторая линия терапии).
Цисплатин
карбоплатин
Паклитаксел
Доцетаксел
Винкристин
Гемцитабин
Этопозид
Иринотекан
Винкристин
митомицин