Для лечения острого остеомиелита первым выбором лекарств являются противовоспалительные препараты. Для лечения острого остеомиелита следует сочетать применение антибиотиков в достаточном для лечения количестве, и лучше всего взять выделения для бактериального посева и теста на чувствительность к лекарствам. По результатам культурального анализа и теста на лекарственную чувствительность будут подобраны эффективные антибиотики для борьбы с инфекцией, например, цефиксим для цефалоспоринов и офлоксацин для хинолонов. Кроме того, в более серьезных случаях остеомиелита требуется повторное промывание аспирата из пункции. При более серьезном заболевании для лечения может потребоваться полный дебридмент или ампутация. Существует также ванкомицин, который оказывает сильное действие на Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Enterococcus, а затем клиндамицин. Также при подозрении на другие, например, грамотрицательные бактериальные инфекции может применяться рифампицин, а также аминогликозидные антибиотики.