Лимфома — это злокачественная опухоль, происходящая из лимфатической кроветворной системы. В основном она проявляется в виде безболезненного увеличения лимфатических узлов, увеличения печени и селезенки и может поражать все ткани и органы организма, с такими системными симптомами, как лихорадка, ночная потливость, истощение и зуд.
Опухолевые клетки делятся на две категории: неходжкинская лимфома (НХЛ) и лимфома Ходжкина (ЛХ). Патология лимфомы Ходжкина характеризуется наличием в опухолевой ткани лимфоцитов, эозинофилов, плазматических клеток и специфических клеток Рида-Штейнберга, в то время как патология HL подразделяется на нодулярный, богатый лимфоцитами, и классический типы, последний включает лимфоцитарно-доминантный, нодулярно-склеротический, смешанно-клеточный и лимфопенический, Это гетерогенная группа отдельных заболеваний с преимущественно дифференцированной патологией лимфоцитов, гистиоцитов или ретикулоцитов, и может быть классифицирована на три основных клинических типа, основанных на естественном течении НХЛ, а именно высокоагрессивные, агрессивные и инертные лимфомы. В зависимости от происхождения лимфоцитов они могут быть классифицированы как В-клеточные, Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы.
Этиология заболевания неясна. Обычно считается, что он может быть связан с генетическими мутациями, а также вирусными и другими патогенными инфекциями, радиацией, химическими агентами, комбинированными аутоиммунными заболеваниями и т.д.
Злокачественная лимфома представляет собой довольно гетерогенную группу опухолей. Хотя она возникает в лимфатических узлах, распространение по лимфатической системе делает ее системным заболеванием, которое может поражать практически любую ткань и орган во всем теле. Таким образом, клинические проявления злокачественной лимфомы имеют определенные общие черты, но в то же время существуют большие различия в зависимости от различных патологических типов, мест инвазии и масштаба.
Местные проявления: включая увеличение поверхностных и глубоких лимфатических узлов, в основном безболезненное, гладкое и подвижное на поверхности, жесткое, полное и однородное при осмотре, активное на ранней стадии, изолированное или рассеянное в шее, подмышечной впадине, паху и т.д., а на поздней стадии, сливающееся друг с другом, прилипающее к коже, неактивное или образующее язвы; поражение лимфатических колец ротоглотки, корня языка, миндалин и носоглотки имеет богатую лимфатическую ткань под слизистой и слизистой, образуя Лимфатическое кольцо глотки, также известное как кольцо Векслера, является благоприятным местом для злокачественной лимфомы; поражения носа в подавляющем большинстве случаев являются НХЛ в первичной полости носа, и основные патологические типы включают назальную NK/T-клеточную лимфому и диффузную большую B-клеточную лимфому; поражения грудной клетки в медиастинальных лимфатических узлах являются благоприятным местом для злокачественной лимфомы, в основном наблюдаются при HL и НХЛ в первичной медиастинальной диффузной большой B-клеточной лимфоме и типе Т-клеток-предшественников лимфома. Поражение может прогрессировать и вызвать ателектаз бронхов, а иногда и центральный некроз опухоли с образованием полости. При некоторых поражениях легких наблюдаются диффузные интерстициальные изменения, когда клинические симптомы очевидны, часто с кашлем, мокротой, одышкой, диспноэ и лихорадкой, вторичной по отношению к инфекции; злокачественная лимфома может инвазировать миокард и перикард, проявляясь в виде перикардиального выпота, а лимфома, инвазирующая миокард, проявляется в виде кардиомиопатии, с аритмией и аномальной ЭКГ. Желудочно-кишечный тракт является наиболее распространенным местом внеузлового поражения при НХЛ. Кожные проявления злокачественной лимфомы могут быть первичными или вторичными по отношению к инвазии кожи, в основном при НХЛ; инвазия костного мозга при миелоидной злокачественной лимфоме проявляется инвазией костного мозга или комбинированным лейкозом, в основном на поздних стадиях заболевания, в основном при НХЛ; неврологические проявления, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, подострая некротизирующая миелопатия, сенсорная или моторная периферическая невропатия. неврологические проявления, такие как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, подострая некротизирующая миелопатия, сенсорная или моторная периферическая нейропатия и полимиопатия. Злокачественная лимфома также может быть первичной или вторичной в головном мозге, эпидуральной области, яичках, яичниках, влагалище, шейке матки, молочной железе, щитовидной железе, надпочечниках, ретроорбитальной ткани, гортани, мягких тканях скелета и мышц и т.д. Клинические проявления сложны и разнообразны и должны быть дифференцированы.
2. Системные проявления: Злокачественная лимфома может проявляться системными симптомами, такими как лихорадка, зуд, ночная потливость и истощение, до или одновременно с увеличением лимфатических узлов. Иммунологические и гематологические проявления злокачественной лимфомы могут включать анемию в 10%-20% случаев, у некоторых пациентов может быть повышенное количество лейкоцитов и тромбоцитов и повышенная скорость оседания крови, у отдельных пациентов могут быть лейкозоподобные реакции и выраженное повышение нейтрофилов. Повышение лактатдегидрогеназы связано с опухолевой нагрузкой. У некоторых пациентов, особенно на поздних стадиях, наблюдаются отклонения в иммунной функции, а при В-клеточной НХЛ в сыворотке крови некоторых пациентов в разном количестве могут быть обнаружены моноклональные иммуноглобулины.
Поражения кожи У пациентов со злокачественной лимфомой может наблюдаться ряд неспецифических кожных проявлений с плеоморфным поражением кожи, эритемой, волдырями и эрозиями. У пациентов с прогрессирующей злокачественной лимфомой подавлен иммунный статус, и кожные инфекции часто разрушаются и со временем сочатся, что приводит к генерализованному рассеянному утолщению кожи и десквамации.
Анализы крови и мазки крови обычно нормальные, но могут сочетаться с анемией при хронических заболеваниях; HL может проявляться повышением PLT, повышением WBC и повышением эозинофилов; агрессивные НХЛ, инвазирующие костный мозг, могут проявляться анемией, снижением WBC и PLT, а в периферической крови могут присутствовать клетки лимфомы.
Мазки костного мозга и биопсия редко показывают поражение костного мозга; клетки лимфомы могут быть видны на мазках костного мозга с большим размером, богатым хроматином, серо-голубым цветом и аномальной морфологией, с «феноменом шлейфа»; клетки лимфомы ≥20% рассматриваются как лимфома-лейкемия; биопсия костного мозга показывает инфильтрацию клеток лимфомы. У некоторых пациентов в мазке костного мозга можно увидеть повышенный фагоцитоз и гемофагоцитоз, в основном при Т-клеточной НХЛ.
Повышение биохимических показателей крови связано с опухолевой нагрузкой и является показателем плохого прогноза; при HL может наблюдаться повышение ESR и повышение ALP.
Исследование цереброспинальной жидкости у пациентов с высокоагрессивной НХЛ на III/IV клинической стадии может сопровождаться поражением ЦНС или у пациентов с симптомами ЦНС требуется исследование цереброспинальной жидкости, которое показывает повышенное давление цереброспинальной жидкости, повышенное количество биохимических белков, повышенное количество обычных клеток, преимущественно мононуклеарных, и лимфоидных клеток при патологоанатомическом исследовании или проточной цитометрии.
Основным патоморфологическим изменением при гистопатологическом исследовании являются диагностические R-S-клетки и их варианты на фоне смешанного пролиферативного фона из множества воспалительных клеток. Иммуногистохимические признаки: классические CD15+, CD30+, CD25+; узловые лимфоциты с преобладанием CD19+, CD20+, EMA+, CD15-, CD30-. НХЛ лимфоузла или гистопатология проявляется нарушением нормальных структур лимфоузла или ткани и рассеянной или диффузной инфильтрацией опухолевых клеток, с собственной уникальной патологической презентацией и иммунофенотипом в зависимости от типа патологии.
Клиническая картина диагностической лимфомы разнообразна, и хотя может наблюдаться хроническое, прогрессирующее, безболезненное увеличение лимфатических узлов, она также может проявляться в виде вовлечения других систем или системных симптомов. При клиническом подозрении на лимфому для подтверждения диагноза может быть проведено патологоанатомическое исследование (биопсия) лимфатических узлов или других вовлеченных тканей или органов.
Лечение
Лимфома очень неоднородна, поэтому лечение сильно различается как по интенсивности терапии, так и по прогнозу для разных патологических типов и стадий лимфомы. Ниже перечислены основные варианты лечения лимфомы, но каждый пациент должен анализироваться в индивидуальном порядке.
Радиотерапия Некоторые типы лимфом можно вылечить на ранней стадии только с помощью радиотерапии. Радиотерапия также может использоваться в качестве консолидирующей терапии после химиотерапии и в качестве адъювантной терапии во время трансплантации.
Химиотерапия при лимфоме часто сочетается с химиотерапией, которая может комбинироваться с целевыми терапевтическими агентами и биологическими препаратами. В последние годы схемы химиотерапии при лимфоме были значительно усовершенствованы, и длительная выживаемость при многих типах лимфомы значительно улучшилась.
Трансплантация костного мозга может быть рассмотрена для пациентов в возрасте до 60 лет, которые имеют умеренный или высокий риск переносимости высоких доз химиотерапии, а также для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Аллогенная ГСКТ также может быть рассмотрена у некоторых молодых пациентов с рецидивом или инвазией костного мозга.
Хирургическое лечение ограничивается биопсией или лечением осложнений; в сочетании с гиперспленизмом при отсутствии противопоказаний может быть показана спленэктомия для улучшения картины крови и создания благоприятных условий для последующей химиотерапии.
Прогноз
Прогноз лимфомы Ходжкина тесно связан с типом ткани и клинической стадией. Тип с преобладанием лимфоцитов имеет наилучший прогноз с 5-летней выживаемостью 94,3%, в то время как тип с обеднением лимфоцитов является наихудшим с 5-летней выживаемостью всего 27,4%. Клиническая стадия лимфомы Ходжкина составляет 92,5% для I стадии, 86,3% для II стадии, 69,5% для III стадии и 31,9% для IV стадии. Прогноз хуже при наличии системных симптомов, чем без них. Прогноз для детей и пожилых людей обычно хуже, чем для молодых и людей среднего возраста; у женщин прогноз после лечения лучше, чем у мужчин.
Тип и стадия патологии одинаково важны для прогноза неходжкинской лимфомы. 6-летняя выживаемость составляет 61% при диффузной дифференцировке лимфоцитов, 42% при плохо дифференцированных лимфоцитах и только 30% при лимфобластоидной лимфоме. Наличие или отсутствие системных симптомов оказывает меньшее влияние на прогноз, чем HL. Течение неходжкинской лимфомы в группе низкой степени злокачественности относительно легкое, но отсутствие эффективного лекарства означает, что болезнь имеет хроническое течение с многочисленными рецидивами или смертью из-за трансформации в другие типы и устойчивости к химиотерапии. Однако группа низкозлокачественных опухолей может прожить от 5 до 10 лет или дольше при соответствующем лечении, если они обнаружены на ранней стадии. Некоторые высокозлокачественные лимфомы чувствительны к радиотерапии, и при соответствующем лечении выживаемость может быть значительно продлена.