Секция гинекологической онкологии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) подготовила этот документ, чтобы помочь специалистам здравоохранения в распознавании, идентификации и диагностике гинекологической онкологии. Руководство было разработано после широких консультаций с Комитетом и Исполнительным советом FIGO, что означает, что оно представляет собой консенсус экспертов.
В начале 1990-х годов была установлена молекулярная этиология нескольких наследственных опухолей. Открытие конкретных генов, связанных с некоторыми видами рака, позволило врачам более точно оценить риск развития наследственных опухолей и принять соответствующие меры по скринингу и профилактике.
Два лучших примера в гинекологических опухолях — это открытие генов BRCA1 и BRCA2 и молекулярных механизмов синдрома Линча. В следующем разделе описаны диагностика, обследование и лечение каждого синдрома.
1. наследственный синдром рака молочной железы и яичников
Наследственный синдром рака груди и яичников возникает в большинстве семей из-за зародышевых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Хотя данные о заболеваемости сильно варьируются, обычно около 10% случаев рака яичников и 3-5% случаев рака молочной железы возникают из-за мутаций в генах BRCA1 или BRCA2.
Однако недавнее австралийское исследование показало, что 14% из более 1000 обследованных раков яичников имели мутации, а 23% были низкосортными злокачественными плазматическими раками.
По оценкам, от одного из восьми до одного из трех процентов всего населения имеют мутацию BRCA1 или BRCA2. 39-46% женщин с мутацией BRCA1 имеют риск развития рака яичников, по сравнению с 12-27% с мутацией BRCA2.
Пожизненный риск развития рака молочной железы у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 составляет 65-74%, а 10-летний риск развития вторичного рака яичников у женщин с мутациями BRCA1 и BRCA2 составляет 12,7% и 6,8% соответственно.
Рак яичников с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеет четко определенный гистологический фенотип, преимущественно плазмацитоз и эндометриоз, высокодифференцированный и низкозлокачественный. Сюда не входят муцинозные карциномы и функциональные опухоли. Карциномы первичных труб и первичной брюшины также связаны с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2.
Конкретные стратегии скрининга и профилактики могут снизить заболеваемость и смертность от рака молочной железы и рака яичников путем выявления групп высокого риска. Были разработаны клинические критерии для оценки и выявления людей с генетической предрасположенностью к раку груди или яичников более 20-25% (вставка 1). Для этой группы настоятельно рекомендуется провести анализ генетического риска.
Вторая группа клинических критериев была разработана для оценки людей с генетической предрасположенностью к раку груди или яичников >5-10%, для которых генетический анализ риска может быть обоснован (вставка 2). Однако следует отметить, что эти рекомендации не являются универсальными и что это различие не отражено в критериях установления, особенно для Германии и Австралии.
Популяции с генетической предрасположенностью к раку молочной железы и яичников >20-25% и для которых рекомендован генетический анализ риска.
Пациентки с историей рака молочной железы и яичников.
Пациенты с раком яичников, у которых есть родственник первой степени родства с раком яичников или пременопаузальным раком молочной железы, или с обоими этими заболеваниями
Пациенты женского пола с раком молочной железы в возрасте до 50 лет, у ближайших родственников которых был рак яичников, или ближайшие родственники мужского пола с раком молочной железы в любом возрасте.
Пациентки немецко-еврейского происхождения с раком яичников.
Пациентка с раком молочной железы немецко-еврейского происхождения в возрасте менее 40 лет на момент постановки диагноза.
Женщины с низкосортной злокачественной плазмацитомой, первичной перитонеальной карциномой или первичной карциномой фаллопиевой трубы.
Женщины с известным близким родственником с мутацией в гене BRCA1 или BRCA2.
Женщины с признаками семейной истории синдрома Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак), такими как рак толстой кишки, особенно если он диагностирован в возрасте до 50 лет, или опухоли эндометрия, яичников, желудка или урологические опухоли.
Рак брюшины и фаллопиевых труб также является частью наследственного синдрома рака молочной железы и яичников.
Вставка 1 Рекомендации по анализу генетического риска при наследственном раке молочной железы и яичников (генетическая предрасположенность >20-25%)
Растущее количество данных указывает на то, что частота мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у не прошедших скрининг пациентов с семейным анамнезом этих заболеваний составляет 16% и 22%, соответственно, у пациентов с диагнозом низкозлокачественного плазматического рака яичников, первичного рака брюшины или рака маточной трубы, а 9% пациентов без семейного анамнеза рака груди или яичников также имеют герминальные мутации BRCA1 или BRCA2.
Учитывая такую частоту мутаций, целесообразно рассмотреть возможность проведения генетического анализа риска низкозлокачественного плазматического рака яичников, первичного рака брюшины или рака фаллопиевых труб, особенно у пациентов, у которых результаты анализа могут иметь последствия для членов семьи.
Трижды негативные пациентки с раком молочной железы также должны быть включены в популяцию, тестируемую на мутации гена BRCA1. Недавний мета-анализ, включавший 12 исследований, показал, что относительный риск мутации гена BRCA1 составил 5,65 у пациенток с тройным негативным раком груди, что значительно выше, чем у пациенток без тройного негативного рака груди. Другие рекомендации перечислены во вставках 1 и 2.
Популяции с более чем 5-10% генетической предрасположенностью к раку молочной железы и яичников, которым показано проведение генетического анализа риска.
Женщины моложе 40 лет на момент постановки диагноза рака молочной железы
Пациентки любого возраста с раком шейки матки, первичным раком брюшины или высокодифференцированной плазмацитомой фаллопиевых труб
Женщины с двусторонним раком молочной железы (особенно в возрасте до 50 лет на момент постановки первого диагноза)
Женщины с раком молочной железы в возрасте 50 лет или моложе, у ближайших родственников которых также был рак молочной железы в возрасте 50 лет или моложе, женщины немецко-еврейского происхождения с раком молочной железы в возрасте менее 50 лет, женщины с раком молочной железы в любом возрасте и 2 или более ближайших родственников, у которых был рак молочной железы в любом возрасте (особенно если хотя бы 1 случай был диагностирован в возрасте 50 лет или моложе), у которых не было ближайших родственников, отвечающих какому-либо из предыдущих критериев. Женщины, женщины с тройным негативным раком молочной железы (ER/PR негативный, HER2 негативный)
Вставка 2 Рекомендации по генетическому анализу риска наследственного рака молочной железы и яичников (генетическая предрасположенность >5-10%) Женщинам с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 необходимо провести трубную оофорэктомию (RRSO) в возрасте 35 лет или после родов. В некоторых странах процедуру рекомендуется проводить в возрасте 40 лет или за 5 лет до наступления самого молодого возраста начала заболевания в семье. При двусторонней РРСО удаляется вся ткань яичников и фаллопиевых труб. Полость таза должна быть промыта, чтобы обеспечить полную визуализацию поверхности брюшины.
Полный отчет о случае должен включать серийные срезы яичников и фаллопиевых труб, расположенных на расстоянии не более 3 мм друг от друга, с микроскопическим обнаружением оккультной карциномы, при необходимости. Пациенты должны быть проинформированы о том, что после RRSO у них есть приблизительно 2-5% риск оккультного рака и небольшой риск остаточного рака от первичного рака брюшины.