Советы по лечению нейробластомы.
Нейробластома (нейробластома) является наиболее распространенной экстракраниальной злокачественной солидной опухолью у детей и наиболее распространенной злокачественной опухолью у младенцев и детей, составляя от 7% до 10% детских опухолей.
Этиология Нейробластома является эмбриональной опухолью симпатического нерва и связана с аномальным развитием нервного гребня. Они классифицируются в зависимости от степени симпатической дифференцировки нервного гребня: нейробластома с низкой дифференцировкой, ганглиобластома с наличием как недифференцированных, так и дифференцированных зрелых ганглиозных клеток и ганглиобластома с относительно зрелой дифференцировкой. Поскольку этот процесс развития может быть обращен вспять, клиническая картина нейробластомы такова, что она может спонтанно регрессировать. Случаи нейробластомы могут осложняться заболеваниями, связанными с аномальным эмбриональным развитием нервного гребня, такими как врожденный мегаколон, нейрофиброматоз и синдром Беквита-Видемана.
Клинические проявления
1. неспецифические системные симптомы Низкая температура, отсутствие аппетита, бледность, истощение, потеря веса, локализованные образования, боль и т.д.
2. Симптомы, связанные с местом расположения образования
(1) Голова и шея: обнаружение шишки на одной стороне шеи, локальное увеличение лимфатических узлов, синдром Гомера.
(2) Орбитальные: кровоизлияние в орбиту, выпячивание глазного яблока, птоз. Повреждение мозга может проявляться кровоизлиянием в сетчатку, легким ушибом мышц подвижного глаза и наличием косоглазия.
(3) Грудь: образование в верхней части грудной клетки может сопровождаться одышкой, дисфагией и вызывать инфекцию легких. Если образование находится в нижней части грудной клетки, оно часто протекает бессимптомно.
(4) Живот: боль в животе, отсутствие аппетита, рвота, пальпируемые образования в животе, болезненное давление, неонатальная нейробластома часто приводит к метастазам в печень и может сопровождаться приподнятием диафрагмы, вызывая одышку и нарушение дыхания.
(5) Тазовая область: задержка мочи, запоры и пресакральное образование могут пальпироваться при ректальном пальцевом исследовании.
(6) Паравертебральная: локализованная боль и нежность в спине, слабость нижних конечностей, хромота, гипотония, недержание мочи и кала.
3. другие клинические проявления
(1) Нарушения в обмене катехоламинов (VMA/HVA) и соответствующие осложняющие симптомы, такие как бледность, повышенная потливость, головная боль, сердцебиение, гипертония из-за повышенной секреции ренина.
(2) Рефрактерная водянистая диарея, истощение и гипокалиемия вследствие повышения содержания вазоактивных веществ. Нейробластома выделяет гормоны желудочно-кишечного тракта (вазоактивные кишечные пептиды).
Клиническое стадирование
Постановка ИНСС.
Стадия I Опухоль ограничена первичной тканью или органом, полное удаление опухоли невооруженным глазом, отрицательная микроскопия лимфатических узлов.
Стадия II IIa Неполная саркоидная резекция опухоли и отрицательные ипсилатеральные лимфатические узлы.
Стадия IIb полное или неполное иссечение опухоли невооруженным глазом, положительные ипсилатеральные лимфатические узлы.
Стадия III Опухоль за средней линией, отрицательная или положительная микроскопия ипсилатерального лимфатического узла; опухоль не за средней линией, положительный контралатеральный лимфатический узел
Положительное микроскопическое исследование контралатеральных лимфатических узлов; опухоль по средней линии с положительным микроскопическим исследованием двусторонних лимфатических узлов.
Стадия IV Отдаленные метастазы в кости, лимфатические узлы, костный мозг, печень или другие органы.
Стадия IV-S или особая стадия IV, возраст ≤ 1 года, метастазы только в печени, коже или костях.
Лечение
Основными методами лечения нейробластомы являются хирургическое вмешательство, химиотерапия и, при необходимости, радиотерапия.
1. Хирургическое лечение
(1) Полная резекция опухоли является лучшим методом лечения нейробластомы. В случаях I и II стадии опухоль должна быть полностью удалена, не оставляя опухолевой ткани, видимой невооруженным глазом. В случаях III стадии, если можно удалить более 90% опухоли, следует провести операцию I стадии. Если операция на I стадии не может быть выполнена, перед операцией можно провести 2-3 курса химиотерапии, чтобы подавить и уменьшить кровеносные сосуды опухоли и уменьшить размер опухоли, чтобы ее можно было легко отделить для операции и создать условия для полной резекции опухоли на II стадии.
(2) Лечение первичного органа: Если возможно удалить первичный опухолевый орган без угрозы для жизни, например, если поражение затрагивает одну сторону почки, ее следует удалить в принципе.
(3) Удаление опухолевой ткани для дальнейшего уточнения диагноза и клинического стадирования для успешного завершения лечения.
2. Химиотерапия
I и II стадии Хирургическое лечение + послеоперационная химиотерапия.
III и IV стадии 2-4 курса предоперационной химиотерапии + хирургическое лечение + послеоперационная химиотерапия.
Факторы риска, влияющие на химиотерапию: пять показателей нейробластомы: стадия, возраст ребенка при постановке диагноза, число копий гена MYCN, гистопатологическая классификация Шимады и индекс ДНК. На основании этих пяти показателей нейробластома была разделена на группы низкого риска, промежуточного риска и высокого риска.
Принципы лечения для каждой группы следующие.
Группа низкого риска: лечение заключается в полной резекции опухоли, химиотерапия проводится только в случае рецидива. Химиотерапевтические препараты: циклофосфамид, адриамицин.
Группа промежуточного риска: мягкий режим химиотерапии после хирургического удаления первичной опухоли.
Группа высокого риска: режим высокодозной консолидирующей химиотерапии.
В группах промежуточного и высокого риска используются следующие химиотерапевтические препараты: цисплатин, этопозид, циклофосфамид, адриамицин.
3. радиотерапия не проводится в случаях полной резекции опухоли. Радиотерапия должна проводиться в тех случаях, когда опухоль не полностью резецирована или имеется инфильтрация лимфатических узлов. Доза радиотерапии для детей с костными метастазами должна быть увеличена в соответствии с их состоянием.
Прогноз]
В основном это зависит от следующих факторов.
(1) Возраст: младенцы в возрасте до 1 года имеют наилучший прогноз и высокий процент полной резекции опухоли.
(2) Место расположения первичной опухоли: опухоли над диафрагмой реже распространяются и имеют хороший прогноз; опухоли вне надпочечников лучше, чем опухоли в надпочечниках.
((3) Клиническая стадия: I, II и IVS стадии имеют хороший прогноз, III и IV стадии — плохой прогноз.
(4) Высокая экспрессия гена MYCN и плохой прогноз.
(5) Гистопатологическая классификация Шимада: тип с хорошим прогнозом и хорошим исходом.
(6) Индекс ДНК: гетероплоидный, хороший прогноз.