Аденома пролактина (ПРЛ) является наиболее распространенной функциональной аденомой гипофиза, составляя около 40%-45% функциональных аденом гипофиза у взрослых, и наиболее часто встречается у женщин в возрасте 20-50 лет, соотношение мужчин и женщин составляет примерно 1:10. Стандартизированная диагностика и лечение пролактиновой аденомы гипофиза имеет большое значение для восстановления и поддержания нормальной функции гипофиза и предотвращения рецидивов опухоли.
I. Клинические проявления
Основными клиническими проявлениями пролактиновой аденомы гипофиза являются гипогонадизм и его вторичные симптомы, которые могут варьироваться в зависимости от возраста начала заболевания, пола, продолжительности и степени повышения пролактина; также могут наблюдаться симптомы локального давления, возникающие в связи с занятостью гипофиза; у пациентов со смешанной аденомой гипофиза или множественным эндокринным аденоматозом могут быть и другие клинические проявления, соответствующие повышению уровня гормона.
1. Клинические проявления гиперпролактинемии
(1), гипогонадизм: У пациентов с препубертатным началом может наблюдаться первичный гипогонадизм, т.е. первичная аменорея у девочек, отсутствие пубертатного развития у мальчиков и малый объем яичек. У женщин репродуктивного возраста в основном наблюдаются изменения менструального цикла, с различной степенью скудности менструаций или даже аменореи, что обычно влияет на овуляцию и вызывает бесплодие. Низкий уровень эстрогенов в сыворотке крови может вызвать атрофию молочных желез, выпадение волос на лобке, атрофию вульвы, уменьшение влагалищных выделений и остеопороз. Снижение уровня андрогенов у мужчин может привести к снижению либидо, импотенции, снижению эякуляции и количества сперматозоидов, бесплодию и остеопорозу. Поскольку у пациентов мужского пола симптомы коварны и малоспецифичны, их часто не замечают, что приводит к позднему обращению за консультацией.
(2) Лактация: Спонтанная или вызванная лактация возникает у 30%-80% пациенток с гиперпролактинемией, при этом частота лактации снижается после развития гипогонадизма из-за низкого уровня эстрогенов. У пациентов мужского пола может наблюдаться слабое развитие молочных желез, а лактация может наступить у нескольких пациентов.
(3), увеличение веса: конкретная этиология неясна, это может быть связано с задержкой натрия и воды, аномальной дифференциацией жира, гипогонадизмом и аномальной функцией гипоталамуса.
2.Симптомы локальной компрессии опухоли
В основном наблюдаются при макроаденоме пролактина гипофиза. Наиболее распространенными симптомами локальной компрессии являются головная боль и дефекты поля зрения (чаще всего двусторонняя височная гемианопия). Если опухоль разрастается в обе стороны, она может окружать кавернозный синус и нарушать функцию третьей, четвертой и шестой пар мозговых нервов и глазной ветви V пары мозговых нервов, вызывая птоз век, потерю зрачкового рефлекса на свет, диплопию, нарушение движения глаз и лицевую боль. Если опухоль разрушает кость птеригоида или перегородки носа, может также произойти утечка спинномозговой жидкости. Макроаденома может вызвать и другие нарушения функции передней доли гипофиза, такие как гипотиреоз или гипоадренокортицизм.
3.Многогормональная смешанная аденома или симптомы множественного эндокринного аденоматоза
Смешанные аденомы пролактина, сочетающие секрецию гормона роста, тиреотропного стимулирующего гормона и адренокортикотропного гормона, могут сопровождаться избыточной секрецией других гормонов передней доли гипофиза, например, акромегалией, гипертиреозом и синдромом Кушинга. Кроме того, опухоли гипофиза могут быть проявлением множественного эндокринного аденоматоза (МЭН), особенно МЭН-I. Поэтому следует обращать внимание на наличие других аномалий эндокринных желез, таких как нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и гиперпаратиреоз.
4.Инсульт гипофиза
Питуитарный инсульт может возникнуть при аденомах пролактина гипофиза, обычно при больших аденомах. Острый гипофизарный инсульт может характеризоваться сильной головной болью, часто сопровождаемой тошнотой и рвотой, а в тяжелых случаях — острым расстройством зрительного нерва, птозом и другими симптомами черепных нервов, или даже комой. Однако существует множество бессимптомных гипофизарных инсультов.
II. Диагностика
Диагноз пролактиновой аденомы может быть поставлен при сочетании типичных клинических проявлений с лабораторными тестами гиперпролактинемии и визуализацией области седла.
1, гиперпролактинемия: Для пациентов с подозрением на аденому пролактина гипофиза требования к забору венозной крови для измерения пролактина следующие: съесть нормальный завтрак (типа углеводного, избегать белковой и жирной пищи), и взять кровь путем венепункции после 0,5 ч отдыха в 10:30-11:00 утра. Если пролактин сыворотки крови > 100-200 мкг/л и другие специфические причины гиперпролактинемии были исключены, диагноз аденомы пролактина был подтвержден. Если пролактин сыворотки < 100 мкг/л, диагноз должен быть поставлен с осторожностью в контексте конкретной ситуации. 2. Визуализация области седла: МРТ-усиленная визуализация области седла полезна для выявления аденомы гипофиза, а визуализация с динамическим усилением полезна для выявления микроаденомы гипофиза. Дифференциальная диагностика 1.Патологическая гиперпролактинемия: В основном наблюдается при гипоталамо-гипофизарных заболеваниях, при этом наиболее часто встречается аденома гипофиза с пролактином. Кроме того, другие опухоли гипоталамо-гипофизарной области, инфильтративные или воспалительные заболевания, узловая болезнь, саркоидоз, а также травмы и лучевые поражения — все это связано с нарушением выработки дофамина гипоталамусом или блокадой портального кровотока гипофиза, в результате чего ПИФ, например, дофамин не достигает аденогипофиза. Гипер-ПРЛемия вследствие повышения ПРЛ-рилизинг-фактора (ПРФ) наблюдается при первичном гипотиреозе и стрессовых стимулах. Гиперпролактинемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью обусловлена нарушением клиренса пролактина при гломерулярной фильтрации. У пациентов с циррозом печени пролактин в крови повышен из-за нарушения инактивации эстрогена и пролактина в печени. 2. Физиологическая гиперпролактинемия: В основном возникает во время беременности, раздражения сосков или стресса. Во время беременности уровень пролактина имеет тенденцию постепенно повышаться, достигая пика к моменту родов, но величина повышения варьируется от человека к человеку, а причина повышения связана с высоким уровнем эстрогена во время беременности. 3, фармакологическая гиперпролактинемия: многие распространенные препараты могут вызывать повышение уровня пролактина, например, антагонисты дофаминовых рецепторов, оральные контрацептивы, содержащие эстроген, некоторые антигипертензивные препараты, опиаты и H2-блокаторы. Среди них антагонисты дофаминовых рецепторов — некоторые препараты с транквилизирующим, седативным или противорвотным действием, а также антидепрессанты и антипсихотические препараты. Уровень пролактина может повышаться более чем в 15 раз при длительном лечении гастропромазином. Лекарственное лечение аденомы гипофиза с пролактином 1. Показания к медикаментозному лечению: Цель лечения различна для разных размеров аденомы пролактина гипофиза. Для пациентов с микроаденомой пролактина целью лечения является контроль уровня ПРЛ и сохранение гонадальной функции и сексуальной функции; для пациентов с большой или огромной аденомой пролактина, помимо контроля уровня ПРЛ и сохранения функции гипофиза, необходимо контролировать и уменьшить объем опухоли, улучшить клинические симптомы и предотвратить рецидив. Показаниями к лекарственной терапии являются: бесплодие, неврологические симптомы, вызванные опухолью (особенно зрительный дефицит), раздражающая лактация, хронический гипогонадизм, изменение пубертатного развития, профилактика остеопороза у женщин вследствие гипогонадизма. В лечении нуждается умеренная гиперпролактинемия, регулярные менструации, женщины, которые хотят забеременеть. 2.Выбор препарата: Агонисты дофамина (DA), предпочтительное лечение для пациентов с аденомой ПРЛ, в настоящее время это в основном бромокриптин (BRC) и каберголин (CAB), другие — перголид и хинаголид. Эти препараты нормализуют уровень ПРЛ и значительно уменьшают размер опухоли у большинства пациентов, и они показаны при опухолях любого размера. Поскольку перголид и хинаголид используются реже, они не рекомендованы данным консенсусом. (1), Бромокриптин: Дозировка: Начальная доза лечения бромокриптином (2,5 мг/таблетка) составляет 0,625-1,25 мг/сут, которую рекомендуется принимать перорально на ночь с перекусом перед сном. Для уменьшения дискомфорта в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и вертикальной гипотензии используется медленный график дозирования и прием препарата в постели с перекусом. 7,5 мг/день является эффективной терапевтической дозой и может быть постепенно увеличена до 15 мг/день, если объем опухоли и контроль ПРЛ неудовлетворительны. продолжение дозирования не улучшает терапевтический эффект. Поэтому высокая доза 15 мг и более не рекомендуется, а лучше перейти на терапию каберголином. Поскольку доказана безопасность и эффективность бромокриптина, он относительно недорог и доступен в большинстве медицинских учреждений Китая, бромокриптин является препаратом выбора, рекомендованным для лечения пролактиновой аденомы в Китае. (2).Карбоглютинин: Начальная терапевтическая доза 0,5 мг/таблетка составляет 0,25-0,5 мг/неделю, затем доза увеличивается на 0,25-0,5 мг/месяц до нормализации ПРЛ, и редко требуется превышать 3 мг/неделю. по сравнению с бромокриптином, карбоглютинин более удобен в приеме и лучше переносится пациентами. (3), побочные реакции: побочные реакции бромокриптина включают: головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, язвенную болезнь и другие желудочно-кишечные симптомы, заложенность носа, запор, постуральную гипотензию, у тяжелых пациентов может даже наблюдаться шок; усталость, беспокойство, депрессию, непереносимость алкоголя; лекарственно-индуцированный инсульт опухоли гипофиза. Побочные реакции каберголина как бромокриптина, побочные реакции пищеварительного тракта, чем бромокриптина легкие, другие включают психиатрические расстройства, потенциальные заболевания сердечного клапана. Лечение пролактиновой микроаденомы: Основной целью клинического лечения микроаденомы ПРЛ является сохранение гонадальной функции и репродуктивной функции, и лекарственная терапия может значительно и эффективно достичь этой цели, то есть препараты могут эффективно контролировать уровень ПРЛ, и после длительного эффективного лечения ПДР, микроаденомы часто уменьшаются, а иногда исчезают. Поскольку только 5-10% микроаденом прогрессируют в макроаденомы, контроль размера опухоли не является основной целью лекарственной терапии, и женщины, которые не хотят иметь детей, могут лечиться без ПДР. Женщины, у которых прекратились менструации, могут получать эстрогеновую терапию, но уровень ПРЛ должен периодически оцениваться, включая обзор МРТ с динамическим усилением для наблюдения за изменениями размеров опухоли. 4. Лечение макроаденомы пролактиномы и гигантской аденомы: Для лечения пациентов с макроаденомой пролактиномы или гигантской аденомой, помимо контроля уровня ПРЛ и сохранения функции гипофиза, необходимо уменьшить размер опухоли для улучшения клинических симптомов. ПДР остается методом выбора для подавляющего большинства пациентов с пролактиноматозной или гигантской аденомой, за исключением случаев, когда острый опухолевый инсульт вызвал резкую потерю зрения, требующую срочной хирургической декомпрессии. Лечение ПДР обычно эффективно в восстановлении зрительных функций с результатами, сравнимыми с хирургической перекрестной визуальной декомпрессией. Поэтому пациенты с макроаденомой с потерей поля зрения больше не считаются экстренными нейрохирургическими пациентами. Однако в некоторых случаях с лекарственной устойчивостью размер опухоли существенно не уменьшается в течение нескольких месяцев медикаментозного лечения. Устойчивое уменьшение или даже исчезновение опухоли занимает месяцы или даже годы. После окончания медикаментозного лечения необходимо регулярно проводить МРТ: один раз в 3 месяца после начала лечения, затем один раз в 6 месяцев и далее через более длительные промежутки времени. Целью лечения является поддержание уровня ПРЛ в норме, и лучше всего снизить уровень ПРЛ до минимально возможного значения, чтобы минимизировать размер опухоли или даже способствовать ее исчезновению. Даже если уровень ПРЛ снижен до нормы, все равно необходимо принимать достаточное количество ПДР для дальнейшего уменьшения размеров опухоли. Если уровень ПРЛ остается нормальным в течение как минимум двух лет, а размер опухоли уменьшился более чем на 50%, то следует рассмотреть вопрос об отмене ПДР, поскольку на этой стадии низкие дозы могут поддерживать стабильный уровень ПРЛ и размер опухоли. Однако прекращение лечения может привести к увеличению опухоли и рецидиву гиперпролактинемии. В связи с этим пациенты с большими или гигантскими аденомами нуждаются в тщательном наблюдении после снижения дозы или прекращения лечения. V. Хирургическое лечение аденомы пролактина гипофиза Выбор хирургического лечения пролактиновой аденомы гипофиза должен основываться на сочетании следующих факторов: размер опухоли, уровень пролактина в крови, системное состояние, ответ на медикаментозное лечение, пожелания пациента и требования к рождаемости. Микроаденомы составляют большинство аденом пролактина гипофиза, и подавляющее большинство из них не растет, поэтому хирургическое вмешательство обычно не является первым выбором. Хирургическое лечение направлено на. (1), Быстрое устранение эндокринных нарушений и снижение уровня пролактина в крови до нормального диапазона. (2) Сохранение нормальной функции гипофиза. (3).Минимизация рецидивов опухоли. (4).Устранение утечки цереброспинальной жидкости. Подавляющее большинство операций может быть выполнено с помощью трансназального подхода через птеригоидный синус, и лишь некоторые инвазивные гигантские аденомы гипофиза с лекарственной устойчивостью требуют краниотомии. В последние годы, с развитием инструментов и оборудования, таких как нейронавигация и эндоскопия, и совершенствованием минимально инвазивных хирургических методов, опытные хирургические бригады могут сделать транссфеноидальный подход к синусу более точным, безопасным, с меньшим ущербом и меньшим количеством осложнений. Поэтому транссфеноидальный подход является еще одним вариантом для пациентов с аденомой пролактина гипофиза в дополнение к медикаментозному лечению. Показания к операции. (1).Микроаденома гипофиза с неэффективными или плохими результатами после 3-6 месяцев медикаментозного лечения. (2) Пациенты, которые не могут переносить большой ответ на медикаментозное лечение. (3) Гигантская аденома гипофиза с очевидной компрессией зрительных путей, и лекарственная терапия не может контролировать пролактин крови и уменьшить объем опухоли. Или после 3-12 месяцев медикаментозного лечения уровень пролактина в крови снижается до нормы, но объем опухоли остается неизменным, необходимо рассмотреть возможность нефункциональной аденомы гипофиза. (4). Инвазивная аденома гипофиза с носовым истечением спинномозговой жидкости, или носовое истечение спинномозговой жидкости после лечения препаратами. (5), Те, кто имеет недостаточные психологические способности для выживания с опухолью или отказывается от длительного приема лекарств. (6). Инсульт опухоли гипофиза, вызванный приемом лекарств или другими причинами, проявляющийся сильной головной болью и резкой потерей зрения. (7), макроаденома гипофиза с кистозными изменениями, лекарственная терапия обычно не может уменьшить размер опухоли. (8), Опытные операторы считают, что существует большая надежда на полную хирургическую резекцию и что готовность пациента к операции полностью учитывается. Почти нет абсолютных противопоказаний к операции, а подавляющее большинство относительных противопоказаний связано с плохим общим состоянием и дисфункцией органов. У таких пациентов перед оперативным лечением необходимо провести лечение, направленное на улучшение общего состояния. Результат операции зависит от опыта хирурга, размера опухоли, степени инвазивности и длительности заболевания. Результаты хирургического вмешательства при микроаденомах лучше, чем при более крупных аденомах. В большинстве крупных центров лечения гипофиза 60-90% пациентов с микроаденомами достигают нормального послеоперационного уровня пролактина, в то время как меньший процент, около 50%, пациентов с макроаденомами достигают нормы, а частота послеоперационной биохимической ремиссии при больших агрессивных опухолях гипофиза практически равна нулю. Предоперационный уровень пролактина крови отрицательно коррелирует с показателями послеоперационной ремиссии и может использоваться в качестве контрольного показателя для определения хирургического прогноза у пациентов с предоперационным уровнем пролактина крови <200>200 мкг/л.7 Агонисты дофамина могут вызывать частичный фиброз опухоли, но увеличивает ли это сложность и риск операции. Этот вопрос является спорным. Недавно некоторые авторы предположили, что предоперационная фармакотерапия может улучшить процент приведенной полной резекции опухоли. У пациентов с нормальным послеоперационным уровнем пролактина рецидив в долгосрочной перспективе наблюдается у 0%-40% пациентов. Факторами, влияющими на определение рецидива, являются критерии послеоперационной ремиссии, продолжительность наблюдения и доля микроаденом гипофиза. Частота рецидивов через 5 лет после операции составляет приблизительно 20%. Уровень ПРЛ в крови в 1-й послеоперационный день может более точно отражать прогноз и может использоваться как один из показателей оценки эффективности операции. Некоторые операторы считают, что у тех, чей уровень пролактина сразу после операции падает ниже 10 мкг/л, рецидивов через 5 лет после операции не наблюдается. Частота рецидивов при макроаденомах гипофиза значительно выше, чем при микроаденомах. Умеренное послеоперационное повышение пролактина также может быть связано с эффектами гипофизарного стебля из-за отклонения гипофизарного стебля или хирургического повреждения гипофизарного стебля и не обязательно указывает на остаточную опухоль или рецидив.
Эндокринные осложнения транссфеноидальной хирургии включают гипоплазию передней доли гипофиза, преходящую или постоянную уремию и неправильную секрецию антидиуретического гормона (АДГ). Другие осложнения включают повреждение зрительного нерва, повреждение периферических сосудов, утечку спинномозговой жидкости из носа, перфорацию носовой перегородки, синусит и перелом основания черепа, среди редких осложнений — повреждение сегмента кавернозного синуса сонной артерии, которое может быть опасным для жизни. Однако в последние годы частота осложнений при операциях по поводу опухолей гипофиза у опытных операторов снижается год от года. Общий процент осложнений при операциях по поводу микроаденом гипофиза не превышает 5%. Смертность Хотя частота осложнений при открытой операции высока, гигантские аденомы гипофиза с лекарственной устойчивостью, в конце концов, составляют меньшинство, и целью операции является максимальное уменьшение размеров опухоли, а не ее полное иссечение. Рекомендуется, чтобы пациенты обращались в больницы с богатым опытом в хирургии опухолей гипофиза для завершения операции, что может уменьшить хирургические осложнения, сохранить остаточную функцию гипофиза и повысить эффективность операции.
Радиотерапия аденомы пролактина гипофиза
Внешняя лучевая радиотерапия (EBRT) и стереотаксическая радиохирургия (SRS) лечение
1. Показания: Поскольку лекарственная терапия агонистами дофамина обладает хорошей эффективностью при аденоме пролактина, а хирургическая резекция опухоли или декомпрессия может быстро снять окклюзирующий эффект и клинические симптомы, в большинстве случаев ЭБРТ и СРС используются только как варианты для пациентов с неэффективностью лекарств, непереносимостью, остаточными явлениями или рецидивами после операции, а также при некоторых агрессивных или злокачественных аденомах пролактина.
2. Методология и дозиметрия: В настоящее время EBRT включает методы интенсивно-модулированной радиотерапии (IMRT) и радиотерапии с наведением изображения (IGRT), которые позволяют достичь локализации изображения и формирования целевой области лечения. Типичная общая лечебная доза составляет 45-54 Гр при дозе 1,8-2 Гр/день, при этом лечение проводится 5 раз в неделю в течение 5-6 недель. Она используется при больших или агрессивно растущих опухолях.
SRS — это особая форма лучевой терапии, при которой однократная высокая доза радиации или большая фракция (≤5 раз) точно сфокусированного облучения на целевой области, направляемая стереотаксической рамой головы, убивает опухолевые клетки более эффективно. Наиболее распространенные устройства включают гамма-ножи, модифицированные линейные газовые педали и устройства с протонным пучком. Для контроля роста опухоли достаточно одной дозы SRS, обычно 12-16 Гр вокруг целевой области при небольших опухолях. Для достижения нормализации гиперпролактина требуются более высокие дозы, и доза может достигать 20-35 Гр по периферии для небольших секреторных аденом с определенной задержкой эффективности.
3. Оценка эффективности: Будь то EBRT или SRS, простой контроль роста опухоли может достигать 89%-100%; нормализация уровня гиперпролактина составляет только около 30%. Латентный период для нормализации уровня гиперпролактина составляет от нескольких месяцев до нескольких лет, и SRS короче, чем EBRT.
4. Проблема комбинированной лекарственной терапии: теоретически, лекарственная терапия оказывает защитное действие на опухолевые клетки, что может повлиять на эффект облучения. Лучше прекратить прием гормоноподавляющих препаратов за 1 — 2 месяца до лучевой терапии, а затем продолжить лечение этими препаратами через 1 неделю после лучевой терапии.
5. Побочные эффекты: Кумулятивный риск гипоплазии гипофиза через 10-20 лет после обычной лучевой терапии может превышать 50%, сообщалось даже о 100%. Частота возникновения новой гипоплазии гипофиза после ГКРС составляет около 0-33%, с пиком в 4-5 лет. Вероятность повреждения зрительного нерва составляет 1%-2%. Нельзя игнорировать цереброваскулярные заболевания в отдаленном постлучевом периоде, нейрокогнитивные нарушения.
VII. Ведение пациентов с аденомой пролактина гипофиза, связанной с беременностью
Основной принцип — ограничить воздействие препарата на плод на как можно меньшее время.24 Бромокриптин безопасен для плода. Вероятность роста опухоли у пациентов с макроаденомой составляет более 25%.
У пациенток с микроаденомами до наступления беременности уровень пролактина снижается до нормы, и беременность возможна после возобновления регулярных менструаций. Однако, в связи с необходимостью поддержания лютеиновой функции, прием препарата следует прекратить после 12 недель беременности; для женщин с макроаденомами, имеющих требования к фертильности, беременность должна быть разрешена только после того, как лечение бромокриптином уменьшит размер аденомы, и препарат рекомендуется принимать в течение всей беременности.
У пациенток с аденомой пролактина гипофиза до беременности следует обращать внимание на такие клинические проявления, как дефекты поля зрения, головная боль, снижение зрения, особенно дефекты поля зрения или синдром кавернозного синуса, и в случае опухолевого удара немедленно добавить бромокриптин, а если улучшение не наблюдается в течение 1 недели, следует рассмотреть возможность хирургического лечения и раннего прерывания беременности (когда беременность близка к полному сроку).
VIII. Медикаментозное лечение лактации при аденоме пролактина гипофиза
Не существует доказательств того, что грудное вскармливание стимулирует рост опухоли. Для женщин, которые хотят кормить грудью, агонисты дофамина обычно должны использоваться до тех пор, пока пациентка не захочет прекратить грудное вскармливание, если только рост опухоли, вызванный беременностью, не требует лечения.
IX. Лечение бесплодия у пациентов с аденомой пролактина гипофиза
1. Лечение бесплодия у пациенток с аденомой пролактина: (l) лекарства для тех, у кого овуляция не наступает даже после нормализации уровня пролактина. Для стимулирования овуляции можно использовать оральные овуляторные препараты, такие как кломифен или летрозол, но следует отметить, что оральные овуляторные препараты подходят только для пациенток с определенными функциями гипоталамо-гипофизарной оси, т.е. для тех, у кого может быть кровотечение отмены при использовании только прогестинов, а для пациенток с макроаденомой гипофиза или более серьезным хирургическим разрушением ткани гипофиза они не эффективны. (2) Стимулирование овуляции гонадотропинами у пациенток с низким уровнем гонадотропинов: Пациентки с низкой гонадотропиновой аменореей из-за сдавления аденомы гипофиза или послеоперационного разрушения ткани гипофиза и нарушенной функции могут использовать экзогенный гонадотропин человека (Гн) для стимулирования овуляции. Гн делится на гонадотропин гипофиза человека и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Гонадотропины гипофиза человека делятся на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Для лечения бесплодия можно использовать человеческий постменопаузальный мочевой гонадотропин (ЧМГ) для стимулирования созревания фолликула, а затем ХГЧ для вызова овуляции.
2, мужской пролактин аденомы пациентов бесплодие, связанное с лечением: гипофиз пролактин аденомы после лечения лекарства, уровень PRL в крови в норму, мужской гипоталамус — гипофиз — гонадальной оси функциональные нарушения, как правило, могут быть восстановлены до нормы, эректильная дисфункция и низкое либидо значительно улучшилось, сперматогенная способность также постепенно восстанавливается. Некоторые пациенты с дисфункцией гонадотропных клеток вследствие сдавливания опухолью гипофиза или хирургической травмы, у которых уровень тестостерона не может быть восстановлен до нормы даже после снижения уровня PRL в сыворотке крови, должны одновременно лечиться андрогенными добавками для восстановления и поддержания мужских вторичных половых признаков или лечиться гонадотропином для восстановления фертильности.