Мутации в гене, кодирующем лептин (LEP), могут привести к потере биологической активности лептина и вызвать раннее экстремальное ожирение, говорится в кратком докладе, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine (NEJM). Доктор Мартин Вабич и его коллеги из Университета Ульма, Германия, сообщили о случае раннего начала экстремального ожирения у 2-летнего мальчика. После секвенирования геномной ДНК LEP по стандартным протоколам исследователи выявили новый участок чисто гибридной реверсии (c.298G→T), который привел к замене аспартата на тирозин в 100-м аминокислотном участке (p.D100Y). У этого ребенка наблюдается высокий уровень циркулирующего мутантного лептина, но этот мутантный лептин не связывает и не активирует лептиновые рецепторы. Исследования на животных показали, что у лептин-дефицитных мышей ob/ob этот мутантный белок лептина не снижает потребление пищи и потерю веса. У этого ребенка лечение рекомбинантным человеческим лептином (Метрепитант) привело к быстрому возвращению к нормальным пищевым привычкам и потере веса. Рисунок A. Кривые изменения веса до и после лечения метрибузином по сравнению с нормальными детьми того же возраста в разных процентилях Рисунок B. Дети с мутациями лептина Исследователи пишут: «Исходя из наших результатов, хотя циркулирующие уровни гормона могут казаться нормальными у некоторых пациентов с ожирением относительно индекса массы тела и общего количества жира в организме, наличие патогенных мутаций в гене, кодирующем лептин, не может быть исключено». но также существует вероятность того, что они могут помешать постановке правильного диагноза».