Научные достижения в области химиотерапии рака молочной железы привлекают внимание клиницистов в области рака молочной железы. Ряд крупных исследований, представленных на ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO), Европейском онкологическом конгрессе (ECCO) и Конгрессе по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS) 2015 года, могут принести определенную пользу при принятии клинических решений в будущем, и они классифицированы и обобщены ниже. Достижения в области химиотерапии при раке молочной железы люминального типа А Рак молочной железы люминального типа А является одним из распространенных подтипов рака молочной железы и характеризуется высокой экспрессией ER/PR и низкой экспрессией HER2/Ki67. Пациентки с раком молочной железы люминального типа А имеют лучший прогноз по сравнению с другими гистологическими подтипами, но у них ниже частота ответа на химиотерапию. Пациентки с постменопаузальным инвазивным раком молочной железы люминал А не получают пользы от химиотерапии циклофосфамидом Результаты 10-летней выживаемости без прогрессирования у пациенток, включенных в исследование DBCG77B, представленные на SABCS, еще раз подтверждают, что пациентки с постменопаузальным инвазивным раком молочной железы люминал А не получают пользы от химиотерапии циклофосфамидом. В период с 1977 по 1983 год 1146 постменопаузальных больных раком молочной железы с опухолями >125px в диаметре или метастазами в лимфатических узлах были рандомизированы на одноагентные пероральные схемы с циклофосфамидом или CMF, или левамизолом, или без препарата. 709 пациентов, завершивших иммуногистохимический анализ, не получили пользы от химиотерапии на основе циклофосфамида у больных с люминалом А по классификации IHC ( HR=1,07, P=0,86), в то время как нелюминальные А раки молочной железы значительно выигрывали (HR=0,50, P<0,001< span="">). У пациентов с остаточной болезнью, несмотря на неоадъювантную химиотерапию, добавление адъювантного капецитабина к стандартной схеме улучшило выживаемость пациентов На SABCS были представлены обнадеживающие результаты комбинированного японо-корейского исследования III фазы CREATE-X/JBCRG-04. Исследование включало 910 пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы, которые не достигли патологической полной ремиссии (pCR) на неоадъювантной химиотерапии антрациклином, паклитакселом или их комбинацией в период с 2007 по 2012 год и были рандомизированы на стандартные 8 циклов капецитабина после операции. Последние данные по выживаемости показали, что 2-летний DFS составил 82,8% против 74,0% с капецитабином или без него; расчетный 5-летний DFS Оценка 5-летнего DFS составила 74,1% против 67,7% (HR=0,70; p=0,005). Кроме того, 2-летняя OS составила 94,0% против 89,2% в группах добавления капецитабина и контроля, соответственно; расчетная 5-летняя OS составила 89,2% против 83,9% (HR = 0,60; P < 0,01). Токсичность 3/4 класса была управляемой в обеих группах. Исследователи предполагают, что большая часть преимущества капецитабина может быть обусловлена отсутствием перекрестной резистентности между ним и антрациклинами или паклитакселом. Поэтому в неоадъювантных режимах химиотерапии (паклитаксел и/или антрациклины), где в качестве ориентира используется pCR, последующее добавление капецитабина может значительно улучшить DFS у пациентов, не достигших pCR. II. Прогресс в химиотерапии трижды-отрицательного рака молочной железы (TNBC) Добавление карбоплатина к стандартной химиотерапии значительно увеличивает частоту pCR как на ранних стадиях, так и на II-III стадиях TNBC У пациентов с TNBC,... В исследование GeparSixto, результаты которого были представлены на SABCS, вошли 585 пациентов с ранней стадией TNBC или HER2-положительных пациентов, все они получали паклитаксел в комбинации с липосомальным адриамицином в стандартной еженедельной схеме неоадъювантной химиотерапии в течение 18 недель и один из следующих таргетных препаратов до операции: бевацизумаб (Bev, TNBC). монотерапия (Bev, пациенты с TNBC), трастузумаб и лапатиниб (HER2-положительные пациенты). Лечение карбоплатином, вводимым или не вводимым один раз в неделю в соотношении 1:1, было рандомизировано, а первичной конечной точкой была частота pCR. Результаты показали значительно более высокую частоту pCR в группе карбоплатина (n=295) по сравнению с контрольной группой (n=293) у пациентов с TNBC (43,7% против 36,9%, p<0,05< span="">), в то время как частота pCR у HER2-положительных пациентов существенно не отличалась между двумя группами (36,8% против 32,8%). В исследование CALGB40603 были включены 443 пациента с TNBC II-III стадии, все они получали стандартную химиотерапию (паклитаксел 80 мг/м2 1 раз в неделю) в течение 12 недель, затем комбинацию адриамицина и циклофосфамида (1 раз в 2 недели x 4 цикла). Пациенты были рандомизированы для получения стандартной химиотерапии или одной из следующих комбинаций: карбоплатин (каждые 3 недели x 4 цикла), Bev (10 мг/кг каждые 2 недели x 9 циклов) или карбоплатин + Bev. Результаты показывают, что частота pCR при раке молочной железы значительно увеличилась при использовании стандартной схемы на основе паклитаксела в сочетании с карбоплатином (60% против 44%, p=0,0018); частота pCR с или без Bev составила 59% и 48%, соответственно. Показатели pCR составили 59% и 48% с Bev и без него, соответственно (P=0,0089). Кроме того, комбинация с карбоплатином также привела к значительному увеличению показателей pCR молочной железы и подмышечной области (54% против 41%, P = 0,0029). Схемы карбоплатин + нанопаклитаксел превосходят схемы гемцитабин + нанопаклитаксел при TNBC Исследование ADAPT TN включало 443 пациента с TNBC (стадирование cT1c-T4c, cN0/+) и сравнивало показатели pCR через 12 недель неоадъювантной химиотерапии карбоплатин + нанопаклитаксел (Carbo/Nab-Pac) или гемцитабин + нанопаклитаксел (Gem/Nab-Pac). Частота pCR составила 28,7% в группе Gem/Nab-Pac и 45,9% в группе Carbo/Nab-Pac; частота снижения дозы препарата была значительно выше в группе Gem/Nab-Pac, чем в группе Carbo/Nab-Pac (20,6% против 11,9%). Исследование показывает, что схема карбоплатин + нанопаклитаксел может быть лучшим вариантом лечения с более высокими показателями pCR и более низкими показателями снижения лекарственной активности, чем гемцитабин + нанопаклитаксел. Комбинация доцетаксел + карбоплатин + Bev (TCV) в неоадъювантном лечении TNBC была эффективна для улучшения pCR и прогноза выживаемости пациентов Клиническое исследование II фазы, о котором сообщалось на ECCO, включало 24 пациента с TNBC II-III стадии и изучало эффективность схемы TCV с pCR в качестве первичной конечной точки. Пациенты получали комбинированную химиотерапию доцетакселом 75 мг/м2, карбоплатином AUC=6 и Bev 15 мг/кг (1 раз в 3 недели x 6 циклов) с последующей операцией. Результаты показали, что 79,2% (19/24) пациентов завершили 6 циклов химиотерапии без прогрессирования заболевания во время неоадъювантной химиотерапии; пациенты имели 45,8% процент pCR в молочной железе и подмышечной впадине. 20,8% (5/24) пациентов перенесли мастэктомию; 79,17% перенесли консервативную операцию после неоадъювантной химиотерапии. После медианы наблюдения в 25 месяцев PFS составила 87,5% (21/24 пациента), один пациент пережил местный рецидив без заболевания после лечения, а 8,3% (2/24 пациента) прекратили исследование из-за прогрессирования заболевания. Исследование пришло к выводу, что комбинация TCV для пациентов с TNBC привела к удовлетворительным показателям pCR и прогнозу выживаемости, что позволило более чем 2/3 пациентов впоследствии пройти консервативное хирургическое лечение с контролируемой гематологической токсичностью. III. Общий анализ Схема паклитаксела превосходит нанопаклитаксел и изапирон в лечении распространенного рака молочной железы, а еженедельная схема паклитаксела остается схемой выбора ингибиторов микротрубочек для первой линии лечения распространенного рака молочной железы Окончательные результаты исследования CALGB 40502/NCCTG N063H, проведенного у пациентов с распространенным раком молочной железы, прошедших химиотерапию, были опубликованы в JCO 2015. В исследование были включены 799 пациенток в возрасте ≥18 лет с раком молочной железы IIIC или IV стадии, не получавших химиотерапию, из которых 66% были ER/PR положительными и HER2 отрицательными, а 26% — TNBC. Пациенты были рандомизированы для получения паклитаксела 90 мг/м2 или нанопаклитаксела 150 мг/м2 или изапирона 16 мг/м2 один раз в неделю, оба в комбинации с Bev 10 мг/кг каждые 2 недели. Результаты показали, что медиана PFS была значительно лучше в группе паклитаксела (11 месяцев против 7,4 месяцев, HR: 1,59; 95% CI 1,31-1,93; P<0,001< span="">), а нанопаклитаксел (9,3 месяца) не был лучше паклитаксела (HR: 1,20; 95% CI 1,00-1,45; P=0,054). профиль OS соответствует этому. Незапланированный разведывательный анализ показал, что PFS паклитаксела также была значительно лучше, чем ифапирона в подгруппе TNBC (7,4 месяца против 5,6 месяца, HR: 0,57; 95% ДИ 1,08-2,29; P=0,020), тогда как нанопаклитаксел (6,5 месяца) не был лучше паклитаксела (HR: 0,86; 95% ДИ 0,60-1,25; P=0,43). Кроме того, гематологическая и негематологическая токсичность была значительно выше в группе нанопаклитаксела, с более ранней и более частой необходимостью снижения дозы. Таким образом, у пациентов с распространенным раком молочной железы, получающих первоначальную химиотерапию, однонедельная схема паклитаксела остается предпочтительной схемой лечения ингибиторами микротрубочек для первой линии терапии метастатического рака молочной железы, и нет доказательств того, что более новые агенты, такие как изапирон и нанопаклитаксел, превосходят паклитаксел (J Clin Oncol 33:2361-2369). IV. Резюме В 2015 году исследования, связанные с химиотерапией при раке молочной железы, оставались актуальными: TNBC имеет относительно плохой прогноз и остается одной из трудностей в лечении рака молочной железы, в то время как достижения в лечении рака молочной железы люминального типа А позволяют предположить, что можно индивидуально учитывать гистологическое стадирование пациентов и биологические различия, что приведет к выбору варианта лечения с наиболее высоким соотношением риска и пользы. Для пациентов с инвазивным постменопаузальным раком молочной железы люминального типа А, которым не помогает химиотерапия на основе циклофосфамида; для HER2-отрицательных пациентов с остаточной болезнью, несмотря на неоадъювантную химиотерапию, применение капецитабина в дополнение к стандартным схемам лечения паклитакселом и/или антрациклинами может улучшить выживаемость; для пациентов с ранней и II-III стадией TNBC применение стандартной химиотерапии на основе паклитаксела может улучшить выживаемость. стандартная химиотерапия на основе паклитаксела плюс карбоплатин значительно увеличили частоту pCR, что указывает на возможное улучшение прогноза выживаемости; схемы карбоплатин + нанопаклитаксел превосходили схемы гемцитабин + нанопаклитаксел при TNBC; неоадъювантная терапия TNBC комбинацией доцетаксел + карбоплатин + Bev привела к удовлетворительной частоте pCR и прогнозу выживаемости; при HER2-отрицательном и распространенном TNBC У пациентов с раком молочной железы паклитаксел превосходит нанопаклитаксел и изапирон; поэтому еженедельный режим приема паклитаксела остается предпочтительным режимом приема ингибиторов микротрубочек при распространенном раке молочной железы.