Все мы знаем, что инфекция вируса гепатита В (HBV) является основным фактором риска развития гепатоцеллюлярной карциномы, а высокий уровень HBV повышает риск рецидива после гепатэктомии при раке печени, вызванном HBV-инфекцией.
Ранее было показано, что при использовании агрессивной послеоперационной противовирусной терапии для снижения уровня HBV DNA риск рецидива рака печени у пациентов снижается.
Итак, если у этих пациентов нет высокого уровня ДНК HBV, необходимо ли после операции использовать противовирусные препараты? А может ли послеоперационное применение противовирусных препаратов также снизить риск рецидива рака печени? Чтобы прояснить этот вопрос, исследователи провели хорошо спланированное проспективное клиническое исследование.
Как проводилось исследование?
Результаты этого исследования, проведенного совместно Шанхайской восточной гепатобилиарной больницей и Китайским университетом Гонконга, были недавно опубликованы в журнале Annals of Surgery.
Это было проспективное, одноцентровое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с раком печени, вызванным HBV-инфекцией, поступивших в Восточную гепатобилиарную больницу в период с ноября 2008 по март 2010 года, в возрасте 18-70 лет, перенесших радикальную гепатэктомию и имевших низкий уровень HBV DNA в предоперационных тестах.
Пациенты были случайным образом разделены на группу противовирусного лечения и контрольную группу. В группе противовирусного лечения противовирусный препарат тибивудин начали принимать через 4-7 дней после операции.
Основными наблюдениями в исследовании были выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, и все пациенты наблюдались не менее 60 месяцев.
Каковы результаты этого исследования?
В общей сложности 200 пациентов завершили исследование, из них 112 (56,0%) имели рецидив опухоли и 94 (47,0%) умерли.
Анализ показал, что в отношении 1-, 3- и 5-летней безрецидивной выживаемости 85,9%, 55,2% и 52,0% было в противовирусной группе по сравнению с 80,6%, 40,9% и 32,3% в контрольной группе, соответственно.
Общая выживаемость в течение 1, 3 и 5 лет составила 94,0%, 75,7% и 64,1% в группе противовирусных препаратов по сравнению с 90,0%, 62,4% и 43,7% в контрольной группе.
Видно, что выживаемость без рецидивов и общая выживаемость были значительно лучше в противовирусной группе, чем в контрольной группе без противовирусного лечения.
После исключения сбивающих факторов дальнейший статистический анализ показал, что послеоперационная противовирусная терапия была защитным фактором для позднего рецидива опухоли, но не для раннего рецидива.
Этот результат говорит нам о том, что защитный эффект послеоперационной противовирусной терапии в отношении рецидивов проявляется в основном при поздних рецидивах опухоли (более двух лет) и, похоже, не оказывает профилактического эффекта при ранних рецидивах опухоли.
Каковы последствия этого исследования для пациентов с раком печени?
Исследование говорит нам о том, что у пациентов с инфекцией HBV, приведшей к раку печени, даже если предоперационный уровень ДНК HBV низкий, сохранение низкого уровня ДНК HBV после операции может значительно снизить риск рецидива и смерти при условии приема противовирусных препаратов.
Поэтому исследователи рекомендуют всем пациентам с раком печени, вызванным вирусом гепатита В, после радикальной гепатэктомии как можно скорее (4-7 дней после операции в данном исследовании) получить эффективную противовирусную терапию.
Это говорит о том, что у некоторых пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой не повышенный уровень ДНК вируса гепатита В требует применения противовирусных препаратов.
Предупреждение этого исследования заключается в том, что важно не принимать на веру идею о том, что если уровень HBV низкий (или даже необнаруживаемый), то противовирусные препараты не нужны, а принимать во внимание результаты строгих клинических исследований и советы врачей.
Меньше ли вероятность заболеть раком печени у человека с гепатитом В, если он «отрицательный»?