В 1976 году эксперты по морфологии клеток крови из Франции, США и Великобритании обсудили и разработали критерии типирования острого лейкоза, известные как типирование «FAB».
С тех пор к этому списку был добавлен MICM, что расшифровывается как Morphology, Immunology, Cytogenetics and Molecular biology, и является прогрессивным развитием от FAB-типирования. Он основан на FAB-типировании, из которых морфология (М) является FAB-типированием.
В 2008 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свою классификацию гематопоэтических и лимфоидных опухолей, что значительно улучшило диагностические критерии и прогностическую значимость подтипов по классификации ВОЗ.
В 2016 году Классификация ВОЗ новообразований кроветворной и лимфоидной ткани была пересмотрена и дополнена 08 изданием, которое в настоящее время является наиболее полным и точным стандартом стадирования.
Химиотерапия, целевые препараты и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остаются основой лечения лейкоза. Пациенты очень неоднородны с точки зрения клинической картины и прогноза лечения, поэтому адекватная стратификация риска и стадирование до начала лечения особенно важны для выбора подходящего пути лечения.
В случае острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), например, факторы, связанные с прогнозом пациентов с ОМЛ, включают в себя
Количество лейкоцитов в крови.
Морфологические характеристики.
Иммунологические характеристики.
цитогенетические особенности и молекулярные аномалии, среди прочего.
Из них цитогенетические и молекулярно-генетические характеристики клеток АМЛ являются наиболее важными прогностическими факторами.
Аномальные кариотипы встречаются у 50%-55% пациентов с АМЛ, и различные кариотипические аномалии предсказывают разные прогнозы. Например.
t(15;17), t(8;21) и t(16;16)/inv(16) предполагают благоприятный прогноз.
Сложные кариотипы, моносомные кариотипы, t(6; 9) и inv(3) (q21q26) свидетельствуют о плохом прогнозе.
На основании результатов кариотипа АМЛ можно разделить на три группы: с хорошим, промежуточным и плохим прогнозом, которые имеют большое значение для прогнозирования выживаемости при заболевании.
Наиболее распространенные мутировавшие гены у пациентов с АМЛ включают FLT3, NPM1, DNMT3A, N-RAS, TET2, IDH1/2, CEBPA, RUNX1 и TP53. Существует сложная взаимосвязь между различными мутациями и между мутациями и кариотипическими аномалиями, напр.
Мутации NPM1 с отрицательным или низким уровнем FLT3-ITD свидетельствуют о хорошем прогнозе
FLT3-ITD с NPM1 дикого типа и мутациями TP53 указывают на плохой прогноз.
Например, мутации в гене CBFβ-MYH11, соответствующем хромосомам inv (16) (p13; q22) и t(16; 16) (p13; q22), указывают на то, что такие пациенты чувствительны к химиотерапии и имеют лучший прогноз.
Кроме того, слияние генов PML-RARα, соответствующих t(15; 17) (транслокация хромосом 15 и 17), можно лечить соответствующими препаратами, такими как ретиноевая кислота и мышьяк, в то время как пациенты со слиянием генов PLZF-RARα или STAT5b-RARα не чувствительны к лечению ретиноевой кислотой.
Это показывает, что точное типирование лейкоза способствует не только ранней и точной диагностике острого лейкоза, но и выбору лечения и прогноза. С углубленным изучением цитогенетических и молекулярно-биологических механизмов развития острого лейкоза и клиническим применением специфических для лейкоза целевых препаратов, точное типирование также подтолкнуло лечение острого лейкоза к режиму «точной терапии».
В фильме «Я не Бог медицины» также полагаются на точное типирование хромосом и генов пациентов на ранних стадиях лейкемии для подбора целевых препаратов, позволяющих добиться чудесных результатов. Для тех, кто уже находится в группе высокого риска на момент постановки диагноза и типирования, в начале лечения может быть выбрана относительно сильная программа индукции и последовательная трансплантация костного мозга для достижения максимально возможной продолжительности выживания.