Система комплемента Система комплемента — это сложная группа сывороточных белков, важных как для внутреннего, так и для адаптивного иммунитета. Комплемент присутствует в сыворотке крови и в норме неактивен. Гидролиз белка активирует комплемент, который опосредует ряд реакций, связанных с иммунитетом, включая: 1) разрушение клеточных мембран в месте присоединения белка комплемента; 2) выработку медиаторов воспаления для привлечения воспалительных клеток (нейтрофилов и макрофагов) к месту инфекции или разрушения ткани; и 3) повышение эффективности фагоцитарного действия комплемента для содействия клиренсу чужеродных патогенов. Система комплемента может быть активирована тремя различными механизмами путей активации, каждый из которых включает процесс распознавания чужеродных агентов на клеточной поверхности. Два пути активации, наиболее значимые для внутреннего иммунитета, — это специфические процессы связывания маннозосвязывающих белков (MBL) или сывороточного белкового фактора B с клеточной поверхностью бактерий посредством распознавания аномальных углеводов, присутствующих только на поверхности бактерий. После связывания MBL другие сывороточные белки комплемента (C2 и C4) привлекаются и активируются путем гидролиза белка, а затем взаимодействуют с комплементом C3, образуя ферментный комплекс, который вызывает осаждение терминальных элементов этой системы (C5-C9) в клеточной мембране и образование мембраноатакующего комплекса (MAC). Этот MAC вызывает лизис клетки-мишени, внедряясь в липидный бислой цитозоля и лизируя цитозоль с образованием небольших пор, которые позволяют воде протекать через цитозоль. Осаждение белкового фактора B на поверхности клетки аналогичным образом приводит к образованию MAC через другой путь, который не включает участие белков комплемента C4 и C2. Связывание белкового фактора В с другими сывороточными факторами (D, H, P) вызывает активацию С3, осаждение С5-С9 и образование ПДК. Этот путь активации системы комплемента через протеиновый фактор В называется обходным путем активации комплемента. Специфическое связывание антител с поверхностью клетки также активирует комплемент, и поскольку этот путь был выявлен первым, его называют классическим. Классический путь активируется, когда антитела IgG и IgM связываются с антигенными иммунными комплексами. Этот процесс часто происходит на поверхности чужеродных клеток и приводит к связыванию комплемента С1 в уникальный классический путь. Комплемент С1 структурно схож с MBL, и оба они вызывают активацию С2 и С4, что в конечном итоге приводит к образованию MAC, как описано выше. Классический путь является основным эффекторным механизмом опосредованного антителами иммунного ответа благодаря своей способности вызывать дезинтеграцию микроорганизмов, инкапсулированных антителами, и привлекать воспалительные клетки для накопления в месте воспаления. Процесс, приводящий к образованию MAC, включает ряд этапов гидролиза белка, в результате которого могут образовываться белковые фрагменты с мощным иммунным действием. Белковые фрагменты C5a и C3a являются аллергенными токсинами, которые вызывают высвобождение гистамина и других вазоактивных медиаторов воспаления, секретируемых тучными клетками. Кроме того, C5a привлекает и активирует нейтрофилы. C3b связывается с поверхностью микроорганизмов, а затем связывается с рецепторами на макрофагах и нейтрофилах, вызывая фагоцитоз. Система комплемента, усиливая функцию фагоцитов, также способствует клиренсу иммунных комплексов. Активация системы комплемента играет важную роль в сопротивлении организма инфекциям. Система комплемента также играет определенную роль в развитии многих ревматических заболеваний. Например, более 50% пациентов, у которых отсутствуют белки комплемента С2 и С4, страдают системной красной волчанкой (СКВ). Более того, уровень комплемента снижен в сыворотках пациентов с постоянной иммунной активацией или страдающих от воспаления. Уровни C3 и C4 в сыворотке крови часто коррелируют с активностью заболевания у пациентов с СКВ, а снижение уровней в сыворотке крови указывает на то, что иммунные комплексы активированы и обеднены белками комплемента.