При недостаточном поступлении витамина B12 можно назначить экзогенные добавки — пероральные таблетки витамина B12 или внутримышечные инъекции витамина B12. В то же время пациентам рекомендуется сдать анализ на гомоцистеин в сыворотке крови, так как дефицит витамина B12 может привести к дефициту гомоцистеина в крови, что также может вызвать у пациента анемию и т. д. При необходимости пациентам с тяжелой анемией потребуется терапия переливания крови, которая обычно показана в основном пациентам с гемоглобиновой анемией средней и тяжелой степени. В случае дефицита витамина В12 первым шагом является поиск причины. Клинически это может быть недостаток поступления витамина B12 в организм, в основном из-за плохо структурированного питания пациента и низкого потребления зеленых овощей, или же потеря витамина B12, например, при желудочно-кишечных расстройствах.