Традиционная трансплантация костного мозга (также известная как трансплантация чистого костного мозга) при лейкозе началась в 1950-х и 1960-х годах с «летальной» предварительной обработки пациентов с полным удалением лимфоцитов и клеток костного мозга, с преимуществом лучшего приживления нормальных донорских гемопоэтических стволовых клеток и эффекта трансплантации против лейкоза (GVL). В 1997 году была введена ГСКТ не очищенного костного мозга, при которой лимфоциты удаляются во время предварительного лечения, а клетки костного мозга удаляются частично, что снижает токсичность предварительного лечения и частоту GVHD, и считается «высокоэффективной и высокотоксичной». Микротрансплантация (MSTTM) может стать революцией в лечении лейкемии после трансплантации чистого костного мозга и трансплантации нечистого костного мозга. Первоначально она была разработана профессором Ай Хуэйшэном, директором отделения гематологии в 307 госпитале Академии военно-медицинских наук НОАК. При микротрансплантации пациент получает только химиотерапию, которая высокоэффективно уничтожает лейкозные и опухолевые клетки. Клетки, предоставленные донором, затем обрабатываются in vitro и импортируются пациенту, чтобы активировать иммунную систему реципиента, которая совместными усилиями борется с лейкемией. Токсичность лечения низкая, а осложнения минимальны, поэтому его можно назвать «высокоэффективным и минимально токсичным». Исследования также финансировались Национальным фондом естественных наук Китая, Национальным 12-м пятилетним планом и 12-м пятилетним планом армии. В 2011 и 2012 годах статьи о микротрансплантации для лечения острого миелоидного лейкоза у пожилых и молодых взрослых были опубликованы в ведущем гематологическом журнале BLOOD и журнале клинической онкологии JCO соответственно, и были оценены профессором Макинноном из Королевского госпиталя и профессором Маттиуцци из Онкологического центра Андерсона в США как «важное достижение в самой сложной области». Мы надеемся, что исследования пекинской команды приведут к новому передовому подходу к лечению лейкемии». Профессор Спитцер из Гарвардской медицинской школы, США, далее описал микротрансплантат как новый шаблон для разделения эффекта «трансплантат против опухоли» (GVT) и болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD). Результаты исследования показали, что более 70 пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, получавших лечение с помощью микротрансплантации, достигли 80% полной ремиссии и ранней смертности всего 6,7%, что является значительным преимуществом по сравнению с традиционной химиотерапией. Этот клинический результат был клинически подтвержден в многочисленных центрах в Китае, США, Австралии и Испании. На основании результатов предыдущего исследования и с целью дальнейшего подтверждения эффективности микротрансплантации и изучения соответствующих иммунных механизмов в международном масштабе в 2014 году профессором Ай Хуэйшэном было инициировано Международное открытое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование микротрансплантации для лечения острого миелоидного лейкоза у пожилых (IMCG-EAML2014), в которое вошли Исследование, в котором участвуют три больницы в США, включая Медицинский центр Университета Дьюка, продолжается. В августе 2014 года Академия военно-медицинских наук одобрила создание Центра лечения микротрансплантации Академии военно-медицинских наук в аффилированной больнице 307. В ноябре 2014 года компания CMIK осуществила стратегические инвестиции в компанию Beijing Newseal Biotechnology Co. Принцип действия микротрансплантации 1. Аллогенная пермутационная иммунотерапия GVT/RVT эффект через CTL Микротрансплантация применяется не только для лечения лейкемии, но и для лечения опухолей. В зарубежных случаях сообщалось, что пациенты со злокачественными опухолями (например, меланомой) могут достичь ремиссии опухоли после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов восстанавливается не только гемопоэтическая система, но и иммунная система здорового донора. Организм восстанавливает иммунный надзор за опухолью и оказывает эффект «трансплантат против опухоли» (GVT) для достижения локализации исходной опухоли. Однако из-за множества факторов, таких как соответствие HLA, стоимость лечения и физические возможности пациента, очень немногие пациенты с солидными опухолями могут пройти процедуру ВСКТ. Более того, осложнения, связанные с посттрансплантацией, являются дополнительным препятствием для такого лечения. Наш опыт микротрансплантации при злокачественных гематологических заболеваниях показывает, что периодические множественные трансфузии гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с сильной химиотерапией могут помочь в противодействии миелосупрессии химиотерапии, получении микрохимерной имплантации, генерации CTL и других иммунных ответов против раковых клеток, а также в достижении эффекта «трансплантат против лейкемии/лимфомы» (GVL) или «реципиент против лейкемии/лимфомы» (RVL). Состав мобилизованной коллекции гемопоэтических стволовых клеток периферической крови донора содержит иммунологически активные клетки, такие как Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки, в дополнение к примерно 1% CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, которые после многоступенчатой клеточной обработки in vitro значительно усиливают убивающий эффект на раковые клетки, и их противоопухолевая потенция еще более усиливается для использования в иммунотерапии опухолей после обратной трансфузии. По сравнению с иммунотерапией аутологичными клетками, аллогенные клетки сильнее идентифицируются и убивают опухолевые клетки. 2. Более сильная химиотерапия, направленная на уничтожение опухолевых клеток Способствует восстановлению гемопоэза с помощью гемопоэтических стволовых клеток В отличие от распространенной в настоящее время клинической практики вторичной иммунотерапии, процедура трансплантации при злокачественных гематологических заболеваниях и солидных опухолях включает концепцию более сильной химиотерапии, которая помогает минимизировать опухолевую нагрузку и устранить микроостаточную болезнь (MRD) под гарантию того, что микротрансплантированные клетки способствуют восстановлению гемопоэза. 3. прерывистая микрохимерная имплантация для достижения более стойкого иммунотерапевтического эффекта Прерывистая трансфузия ВСКТ позволила добиться микрохимерной имплантации донорских компонентов без необходимости применения иммуносупрессивных препаратов для профилактики GVHD, а CTL и микрохимеризм, как было установлено, оказывают более стойкий терапевтический эффект по сравнению с обычной безрецептурной иммунотерапией, хотя микрохимеризм со временем исчезает. Клиническое превосходство микротрансплантации 1. Хорошая эффективность и низкий терапевтический риск Уровень ремиссии, вызванной микротрансплантацией при АМЛ у пожилых людей, составляет 80%, в то время как общепринятый международный показатель ремиссии у пожилых людей составляет менее 40%; 2-летняя выживаемость без болезни (DFS) при микротрансплантации составляет 40%, в то время как общепринятый международный показатель DFS составляет менее 20%. При АМЛ молодого и среднего возраста с низким риском 6-летняя ДПП 84,4% и общая выживаемость (ОВ) 89,5% соответствуют международно признанной эффективности аллогенной аллозиготной ГСКТ, но без риска GVHD и с более низкой смертностью, связанной с лечением. 4-летний показатель DFS во всех случаях (возраст 8-88 лет, AML без HLA-совместимых доноров) был на 15-20% выше, чем общепринятая в настоящее время эффективность, а 2-летний показатель DFS в пожилой группе (возраст 60-88 лет) был на 18,9% выше, чем общепринятая международная эффективность. Кроме того, наблюдалось быстрое восстановление лейкоцитов и тромбоцитов через 9-12 дней после трансплантации, и во всех случаях не наблюдалось осложнений, связанных с трансплантацией, таких как GVHD. 2. простота и безопасность операции, быстрое восстановление кроветворения и низкая частота серьезных инфекций. Операцию могут проводить врачи с большим опытом и способностями в области химиотерапии и комплексного медицинского менеджмента внутренних болезней. 3. Легко принимается пациентами и семьями Отсутствие ограничений по картированию HLA и широкий выбор доноров. Стоимость лечения составляет около одной трети от стоимости традиционного лечения. Высокое качество жизни пациентов и короткое пребывание в больнице.