В нормальных условиях организм отрицательно реагирует на антигистоновые антитела. Поэтому если наблюдаются положительные изменения в антигистоновых антителах, то это, как правило, патологическое поражение. Наиболее распространенными являются заболевания соединительной ткани, такие как ревматоидный артрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, и заболевания иммунной системы, такие как сухой синдром, все из которых являются слабоположительными для антигистоновых антител. Некоторые хронические инфекционные заболевания печени, такие как хронический инфекционный гепатит или билиарный цирроз, также могут привести к слабой позитивности антигистоновых антител.