Классификация кожных лимфом Для классификации МЛ используется классификация Киля, но она основана на исследовании МЛ в лимфатических узлах на основе цитоморфологии. В связи с современными достижениями в познании кожной иммунной системы, клинических особенностей и биологического поведения ЛНМЛ, MALT-МЛ и ПКМЛ, считается, что классификация Киля становится все более неприемлемой для ПКМЛ. Во-первых, лимфоциты обладают органоспецифическими свойствами хоминга, и поэтому лимфомы, связанные с различными органами, имеют свое уникальное биологическое поведение, клиническую картину и терапевтический эффект. Биологическое поведение лимфом со сходной цитоморфологией значительно различается в зависимости от места их первичного происхождения. Например, некоторые первичные крупноклеточные лимфомы кожи классифицируются как высокоагрессивные в соответствии с классификацией Киля или Рабочей формулой (WF), однако их клиническая картина соответствует инертной лимфоме. Во-вторых, классификация кожных лимфом не должна основываться только на гистоморфологии, а скорее на сочетании клинической картины, гистопатологии и иммунофенотипа. Например, первичная CD30+ большая Т-клеточная лимфома кожи имеет значительно лучший прогноз, чем первичная CD30- большая Т-клеточная лимфома кожи, независимо от ее морфологического подтипа (мезенхимальная или немезенхимальная). Например, иногда трудно или невозможно отличить кожную первичную CD30+ интерстициальную большую Т-клеточную лимфому от лимфоматоидного папулеза, основываясь только на морфологической классификации. Поэтому Голландская рабочая группа по кожной лимфоме согласовала с Европейской организацией по изучению и лечению рака (EORTC) новую классификацию ПХМЛ, основанную на изучении 626 случаев ПХМЛ в период с 1986 по 1994 год (см. таблицу 1). В 1997 году R. Willemze и др. написали подробный отчет об основных принципах новой классификации ПХМЛ EORTC, характеристиках различных типов заболевания. Клиническое значение новой классификации EORT C было подтверждено анализом клинических данных 626 пациентов, зарегистрированных Голландской рабочей группой по кожной лимфоме. Классификация неопластических заболеваний крови и лимфоидных тканей ВОЗ была опубликована в 2001 году и включает 14 отдельных заболеваний Т- и NK-клеточного происхождения для лейкозов, внутриузловых и внеузловых лимфом и 13 отдельных заболеваний В-клеточного происхождения для лейкозов, внутриузловых и внеузловых лимфом. Хотя между классификациями EORTC и ВОЗ существует значительное согласие в отношении КТКЛ, различия в определениях и терминологии между КТКЛ и некоторыми КТКЛ, особенно КТКЛ, вызвали значительные споры и путаницу. Классификация кожной лимфомы ВОЗ-EORTC является важным событием, которое унифицирует понимание классификации кожной лимфомы и облегчает диагностику и лечение лимфомы. Новые определения PCFCL, PCLBCL-legged и PCLBCL-other типов позволяют более надежно различать инертный и агрессивный CBCL и облегчают принятие решений о лечении. Основной темой дебатов в последние годы стала классификация EORTC: кожная первичная фолликулярная центроцитарная лимфома (PCFCCL) против кожной первичной большой В-крупноклеточной лимфомы типа ноги (PCLBCL-leg). Понятие PCFCCL было впервые использовано в 1987 году, и, в отличие от внутриузловой фолликулярной лимфомы, PCFCCL обычно не экспрессирует bcl-2 и ассоциируется с t(14,18). Он также не связан специфически с хромосомной эктоплазмой t(14,18). Клинически у большинства пациентов наблюдаются ограниченные поражения кожи головы и туловища, которые чувствительны к радиотерапии и имеют очень хороший прогноз, независимо от гистологической картины роста или количества материнских клеток.4-6 В классификации ВОЗ 2001 года PCFCCL с частичными фолликулярными структурами классифицируется как вариант фолликулярной лимфомы, обозначаемый как кожная фолликулоцентрированная лимфома, тогда как PCFCCL с диффузным ростом и крупными центробластами или центробластами классифицируется как вариант фолликулярной лимфомы. Случаи с диффузным ростом и преобладанием крупных центробластов или центробластов обычно классифицируются как диффузная большая В-клеточная лимфома. Классификация диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомы является спорной, поскольку она приводит к чрезмерному использованию комбинированной химиотерапии, а не только радиотерапии. Во время координационного совещания в Цюрихе было рассмотрено большое количество гистологических срезов PCFCCL, иммунофенотипов и клинических данных. Было признано, что ПЦФККЛ, определенная в классификации EORTC, фактически представляет собой спектр заболевания, включающий случаи с фолликулярным, смешанным фолликулярным и диффузным, а также диффузным характером роста, с клеточным составом от преимущественно мелких центробластов до преимущественно крупных центробластов, смешанных с переменным количеством центробластов и иммунобластов. В классификации ВОЗ-EORTC это заболевание называется первичной кожной фолликулярной центральной лимфомой (PCFCL), а PCLBCL-нога также является отдельным заболеванием. По данным нескольких последних исследований, случаи с похожей гистологической картиной (преимущественно или в виде пятен центробластов и иммунобластов), иммунофенотипом (сильная экспрессия bcl-2 и Mum-1/IRF4) и прогнозом могут быть обнаружены и в других местах, кроме ног. В классификации ВОЗ-EORTC термин ПКЛБКЛ-ноги предложен для включения как поражений, возникающих на ногах, так и аналогичных поражений, возникающих на других участках кожи.7 Кроме того, термин ПКЛБКЛ другой (ПКЛБКЛ, другой) используется для тех редких случаев, которые не являются ни ПКЛБКЛ-ноги, ни ПКЛБКЛ с большим диффузная инфильтрация центральных клеток. ЦТКЛ, за исключением микоза фунгоидеса, синдрома Селье и группы первичных кожных CD30+ лимфопролиферативных заболеваний, составляют очень небольшую долю (менее 10%) ЦТКЛ, большинство из которых клинически агрессивны и требуют системной химиотерапии. Эти редкие ЦТКЛ сложно и запутанно классифицировать из-за отсутствия информации о клинических случаях и их очевидной гетерогенности. Например, при первичной плеоморфной мелко/среднеклеточной лимфоме кожи недавние исследования показали, что CD4+ плеоморфная мелко/среднеклеточная Т-клеточная лимфома, ограниченная ограниченными поражениями, имеет лучший прогноз, в отличие от CD8+ Т-клеточной лимфомы.8 Кроме того, CD30-крупноклеточная ЦТКЛ также заметно неоднородна, например, подкожная липофусцинозоподобная Т-клеточная лимфома (SPTL)9 , назальная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома. Однако СПТЛ, назальная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома и материнская клеточная NK-клеточная лимфома классифицируются в классификации ВОЗ как отдельные заболевания, а остальные — как неспецифические. Остальные классифицируются как неспецифические типы периферической Т-клеточной лимфомы. Недавние исследования показали клинические, гистологические и иммунофенотипические различия между α/β СПТЛ и γ/δ СПТЛ, что позволяет предположить, что они могут быть отдельными заболеваниями. Хотя α/β SPTL гомологична и у многих пациентов наблюдается определенная степень инертности, γ/δ SPTL перекрывается с другими γ/δ+ Т- и NK-клеточными лимфомами и всегда клинически агрессивна. Поэтому рекомендуется использовать термин СПТЛ только для СПТЛ α/β типа.14 Недавние исследования показали, что существуют лимфомы, которые можно отнести к предварительным типам лимфом по классификации ВОЗ неспецифических типов периферических Т-клеточных лимфом. К ним относятся агрессивная эпидермофильная CD8+ CTCL, кожная γ/δ+ Т-клеточная лимфома (включая γ/δ тип SPTL) и кожная первичная мелко- и среднеклеточная CD4+ Т-клеточная лимфома. Термин неспецифический тип периферической Т-клеточной лимфомы все еще сохраняется в классификации ВОЗ-EORTC и относится в основном к тем случаям, которые не классифицируются как предварительный тип. Как и новая классификация EORTC 1997 года, классификация ВОЗ-EORTC была дополнительно подтверждена путем анализа клинических данных 1905 пациентов, зарегистрированных голландской и австрийской рабочими группами по дерматологической лимфоме (см. таблицу 3). Тем не менее, эта схема классификации все еще нуждается в широкой проверке. Классификация некоторых CTCL остается сложной и требует дальнейшего уточнения на основе точных данных клиникопатологической корреляции и некоторых дополнительных методов диагностики. В новой классификации выделены альфа/бета SPTL, экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа и CD4+/CD56+ опухоли кожи, полученные из крови. Однако существует четкое совпадение между кожным/слизистым γ/δ ТКЛ и агрессивным эпидермофильным CD8+ ЦТКЛ. Возможно, что γ/δ-позитивные нормальные Т-клетки и активированные CD8+ цитотоксические Т-клетки имеют схожие биологические функции, что приводит к схожей клинической картине и агрессивности обоих заболеваний. Помимо СПТЛ и CD4+ полиморфного малого/среднего ЦТКЛ, некоторые редкие ЦТКЛ имеют очень плохой прогноз, а обычная химиотерапия, как правило, неэффективна. Более агрессивные подходы, включая аллогенную трансплантацию костного мозга, применяются для лечения этих агрессивных СТКЛ, прогрессирующего микоза фунгоидеса и синдрома Сезе.15,16 В настоящее время начались исследования по изучению профилей экспрессии генов и белков различных типов кожных лимфом. Ожидается, что эти исследования не только внесут вклад в понимание молекулярных механизмов развития лимфомы и будут способствовать более точной классификации, но и позволят найти молекулярные мишени для диагностики и лечения.