Повторяющиеся выкидыши определяются как три или более самопроизвольных выкидыша и имеют распространенность около 1%, при этом причина выкидыша неизвестна у половины пар даже после детального медицинского обследования. Повторяющиеся выкидыши связаны с плохим прогнозом и оказывают психологическое воздействие на беременную женщину и ее семью, поэтому их необходимо активно оценивать и лечить, однако эффективного лечения этого состояния не существует. Прогестерон важен для поддержания беременности, так как он улучшает состояние эндометрия и способствует имплантации эмбриона. Он выделяется лютеиновым телом на ранних сроках беременности и поступает в плаценту между 8 и 12 неделями беременности. Поэтому клинически важно изучить эффективность прогестерона при повторном выкидыше. Результаты недавнего многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного Coomarasamy и др. в Медицинской школе Бирмингемского университета (Великобритания), свидетельствуют о том, что препараты прогестерона, принимаемые на ранних сроках беременности, не повышают риск пороков развития плода, но не улучшают показатели живорождения новорожденных или перинатальные исходы у пациенток с повторным выкидышем неизвестного происхождения, и были недавно опубликованы в журнале N Engl J Med. Критерии включения: повторяющиеся выкидыши неизвестного происхождения у пациенток в возрасте 18-39 лет с детородным потенциалом. Критерии исключения: неспособность к зачатию в течение последнего года, антифосфолипидный синдром, аномальная морфология матки, хромосомные аномалии у пары, основные заболевания, такие как диабет или заболевания щитовидной железы и системная красная волчанка, антикоагулянтная терапия и другие противопоказания к применению прогестагенов. После первой положительной беременности по моче (менее 6 недель беременности) пациентки с повторным выкидышем были рандомизированы на две группы: испытуемая группа получала 400 мг вагинального геля прогестерона дважды в день, а контрольная группа получала плацебо до 12 недель беременности. Первичными показателями были показатели живорождения после 24 недель гестации, вторичными показателями — гестационный мешок, видимый на 6-8 неделе гестации, сердцебиение плода, видимое на 12 неделе гестации, выкидыш и неделя родов до 24 недели гестации, выживаемость на 28 день после родов, врожденные пороки развития. Показатели перинатальной оценки: преэклампсия, преждевременный разрыв мембран, малый гестационный возраст, антенатальное кровотечение, способ родов и вес при рождении, PH крови пуповинной артерии, оценка по шкале Апгар и использование вентиляторной поддержки. С 23 июня 2010 года по 23 октября 2013 года 836 женщин зачали ребенка спонтанно, 404 в группе прогестерона и 432 в группе плацебо, при этом частота последующих зачатий составила 98,8%. Существенной разницы в частоте неблагоприятных событий, связанных с беременностью, между двумя группами не было, при этом частота родов составила 3,8% в группе прогестерона и 3,7% в группе плацебо. Общая частота неонатальных пороков развития составила 3,5%, 3,0% в группе прогестерона и 4,0% в группе плацебо. Статистически значимых различий в перинатальных осложнениях между двумя группами не было. Предыдущие исследования показали, что внутримышечный прогестерон более эффективен, но контролируемые исследования показали, что вагинальные препараты прогестерона так же эффективны, как и внутримышечные, в снижении риска преждевременных родов и просты в применении. Поэтому в случаях необъяснимого повторяющегося выкидыша препараты прогестерона, принимаемые на ранних сроках беременности, хотя и являются безопасными и не повышают риск пороков развития плода, не улучшают показатели живорождения и перинатальные исходы.