Туберозный склероз клинически характеризуется аденомами сальных желез на лице, судорогами и умственной отсталостью. Заболевание является аутосомно-доминантным, но нередки случаи диссеминированного заболевания. Ген расположен на 9q34 или 16p13.3 и является геном-супрессором опухоли, названным TSC1 и TSC2 соответственно; продуктами гена являются гамартин (мальформационная опухоль) и туберин (картофельный глобулин), оба из которых регулируют рост клеток.
Туберозный склероз — аутосомно-доминантное заболевание с переменной эписомальной распространенностью. В 20-30% случаев имеется положительный семейный анамнез заболевания. Патологические изменения: Типичная картина поражения головного мозга — субвентрикулярный узелок, часто в переднем роге боковых желудочков, с микроскопическими признаками крупных гиперпластических астроцитов и тенденцией к кальцификации в различном количестве. Кора головного мозга также может быть видна в виде твердых узелков, сероватого цвета, с приподнятой поверхностью мозговой извилины, около 1-2 см в диаметре, различной численности, которые микроскопически являются нейроглиальными и состоят из крупных многоядерных астроцитов. Эти узелки могут истончать нормальную кору головного мозга. Подобные поражения могут также наблюдаться в центральном сером веществе, стволе мозга или мозжечке. В зависимости от расположения узелков могут наблюдаться различные неврологические симптомы.
Клинические проявления
1. Кожные проявления Типичные изменения кожи включают эпидермолизный буллез, ангиофибромы лица и пятна, похожие на акульи кожи. Эти изменения могут присутствовать не у каждого ребенка, но у 90% пациентов кожа белая, овальной или другой формы, с четким отграничением от окружающей кожи, и депигментирована при рождении. Их размер варьируется от 1 см до нескольких сантиметров в длину, их можно увидеть на туловище и конечностях, с асимметричным распределением, редко на лице, но иногда на коже головы, где волосы белые. Количество депигментированных пятен у разных людей различно: от нескольких до более чем 10. У нормальных людей иногда можно увидеть 1-2 пятна, что не является диагностическим признаком. У некоторых пациентов также могут наблюдаться скопления мелких, неправильной формы, похожих на конфетти пятен потери пигмента. Они не являются сальными железами, а состоят из кровеносных сосудов и соединительной ткани. Они красновато-коричневого цвета или сходного с кожей оттенка, приподняты на коже, папулезные или сросшиеся в небольшие группы, с гладкой поверхностью, без экссудата или выделений. Они разбросаны по бокам носа и на коже носогубных складок. В большом количестве они могут распространяться на нижнюю челюсть, а иногда и на лоб. Гемангиомы лица не встречаются при рождении, но постепенно увеличиваются после возраста 4-10 лет; они имеют диагностическое значение и встречаются примерно у 70-80% пациентов. Фибромы ногтей пальцев рук (ног) располагаются вокруг и под ногтями пальцев рук (ног) и напоминают небольшие мясистые узелки. Она встречается примерно у 15-20% пациентов. Фибромы чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, но реже встречаются до начала полового созревания, а множественные фибромы ногтей являются диагностическим признаком этого заболевания. У некоторых пациентов на обеих сторонах туловища или спины появляются пятна, похожие на акульи кожи, слегка приподнятые на коже, с неровными границами и шероховатой поверхностью.
2. Глазные изменения Фундускопическое исследование часто выявляет тутовые астроцитомы или бляшковидные опухоли неправильной формы, каждая из которых не имеет пигментированного участка. Пороки развития сетчатки являются одним из важных признаков заболевания. Хотя большие поражения сетчатки могут повлиять на зрение, полная потеря зрения встречается редко. Иногда пациенты теряют зрение из-за отслоения сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело или большого поражения, которое невозможно увидеть.
Неврологические симптомы Наиболее распространенными являются эпилепсия, умственная отсталость и иногда гемиплегия или другие ограниченные неврологические отклонения. 80-90% пациентов страдают эпилепсией, часто проявляющейся в виде инфантильных спазмов у младенцев, сложных парциальных припадков или других ограниченных припадков у детей старшего возраста, генерализованных тонико-клонических припадков или синдрома Леммокса-Гастаута. Около 605 пациентов имеют умственную отсталость, которая варьируется по степени тяжести и часто сосуществует с эпилепсией, или у некоторых пациентов есть только судороги без умственной отсталости. Количество неврологических узелков варьируется, и они часто располагаются в субвентрикулярном пространстве у основания боковых желудочков. Опухоли могут вызывать повышенное внутричерепное давление, изменения поведения и неконтролируемые конвульсии. Опухоль может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения поведения и неконтролируемые судороги. В некоторых случаях могут наблюдаться участки нехватки коры, что может быть связано с блокировкой миграции нейронов во время формирования неокортекса, а в более глубоких частях нехватки коры может наблюдаться гетеротопия инсулярного серого вещества или участки потери миелина.
Эта опухоль гистологически доброкачественная, состоит из гладкой мускулатуры, жировой ткани и кровеносных сосудов и встречается у детей не так часто, как у взрослых. У 2/3 пациентов рабдомиосаркома сердца является следствием опухоли сердца. Мужчины.
Диагностические критерии.
1. подтверждение диагноза заболевания поражает Кен с помощью 1 из первичных показателей, перечисленных в таблице ниже; или 2 вторичных показателей; или 1 вторичного показателя плюс 2 третичных показателей.
2, Возможное заболевание имеет 1 вторичный плюс 1 третичный показатель, перечисленные в таблице ниже; или 3 третичных показателя.
3. подозрение на это состояние 1 вторичный показатель или 2 третичных показателя.
Основные показатели.
1, сосудистые волокна лица
2. множественные фибромы ногтей пальцев рук (ног)
3, узелки коры головного мозга (подтвержденные гистологически)
4, субвентрикулярный узелок или гигантоклеточная астроцитома (подтвержденная гистологически)
5, множественные субвентрикулярные кальцифицированные узелки, распространяющиеся на желудочки (подтверждено рентгенологически)
6, множественные астроцитомы сетчатки
Вторичные показатели.
1, рабдомиосаркома сердца (подтвержденная гистологически или радиологически)
2, Другие пороки развития сетчатки или ахроматические бляшки
3, Узел головного мозга (подтвержденный рентгенологически)
4, Некальцифицированный субвентрикулярный узелок (подтвержденный рентгенологически)
5, Акулоподобные бляшки
6. бляшки на лбу
7, легочный лимфангиолейомиоматоз (подтвержден гистологически)
8, Ангиомиолипома почки (подтвержденная гистологически или рентгенологически)
9, туберозный склероз поликистоз почек (подтвержден гистологически)
Третичные показатели.
1, депигментированные пятна
2. пятна потери пигментации кожи, похожие на перхоть
3, Кистозные поражения почек (подтвержденные рентгенологически)
4, Неравномерные углубления разрушения эмали в молочных или постоянных зубах
5, порок развития полипа прямой кишки (подтвержденный гистологически)
6, Кистозное изменение кости (подтвержденное рентгенологически)
7. лимфангиолейомиома легких (подтвержденная рентгенологически)
8. «Мигрирующие следы» или эктопическое серое вещество в белом веществе мозга (подтверждено рентгенологически)
9. фиброма десны
10. ангиомиолипома другого органа, кроме почки (подтвержденная гистологически)
11. инфантильные спазмы
Лечение.
При эпилепсии можно использовать различные противоэпилептические препараты в зависимости от возраста пациента и типа припадка. Карбамазепин можно использовать при эпилепсии, которая начинается с фокальных припадков. Вальпроевая кислота используется в основном при генерализованных судорогах. АКТГ применяется только при инфантильных спазмах. Хирургическое вмешательство неэффективно, поскольку энцефалопатия становится множественной, но если опухоль расположена в значительной области, вызывающей судорожные припадки, возможна каллозотомия.