I. Патологическая основа неврологического поражения: Церебральные кортикальные и субвентрикулярные узелки наблюдаются у 90% пациентов. Они образуются во время эмбриогенеза. Наиболее распространенными аномальными клетками в узелках являются крупные диспластические клетки нейронов, глиальные клетки и аномальные астроциты. Часто считается, что кортикальные узелки являются основной причиной эпилепсии и умственной отсталости, а хирургическое удаление узелков может значительно уменьшить количество припадков у пациентов. Существуют более распространенные рассеянные аномалии в коре головного мозга, которые не обнаруживаются при МРТ. Эта неузелковая аномалия также может привести к судорогам. Субвентрикулярные узелки обычно бессимптомны, из них 5 ~ 15% могут развиться в гигантоклеточные астроцитомы, что может привести к прогрессирующей гидроцефалии и даже смерти. Клинические проявления: 1. Эпилепсия наблюдается у 60-90% пациентов. Эпилепсия обычно начинается в течение 1 года после рождения пациента. В младенчестве судороги часто проявляются в виде парциальных припадков и серии спазматических припадков. Односторонние тонические или клонические явления могут появиться на 3-4 месяце жизни и часто остаются незамеченными до начала инфантильных спазмов. Может наблюдаться тоническое отклонение глаз, поворот головы и асимметричное поражение конечностей. Парциальные припадки могут предшествовать, совпадать или развиваться в инфантильные спазмы. При ТСК инфантильные спазмы очагового происхождения подтверждаются ВЭЭГ: очаговые разряды вызывают инфантильные спазмы, а ПЭТ выявляет гипометаболизм очаговой коры. Прекращение припадков наблюдалось после частичного иссечения коры головного мозга. На КТ головы были видны узелки кальцифицированной коры. ЭЭГ показывает мультифокальные аномалии с двусторонними синхронными комплексами спайк и медленная волна, похожими на синдром L-G. Раннее начало припадков является независимым фактором риска умственной отсталости. При появлении эпилепсии ее следует лечить немедленно и адекватно контролировать приступы, чтобы остановить прогрессирование эпилептической энцефалопатии и потерю интеллекта. VGB является первой линией лечения инфантильных спазмов, связанных с TSC, и на 95% эффективным ингибитором ГАМК-аминотрансферазы. Однако после периода ремиссии инфантильных спазмов другие виды припадков могут возникать и в детстве. У 12% взрослых с TSC развиваются новые припадки. Комбинированные препараты требуются после неудачной монотерапии. Имеется топирамат, который имеет несколько механизмов действия. Можно комбинировать леветирацетам или вальпроат натрия и ламотриджин, которые усиливают ГАМК-ергическое торможение. Необходимо соблюдать баланс между преимуществами и побочными эффектами препарата. Терапевтические достижения: Недавние исследования выявили рапамицин как ингибитор mTOR, а клинические исследования показали, что пероральный рапамицин может тормозить прогрессирование астроцитомы, связанной с TSC. Исследования TSC на животных показали, что ингибиторы mTOR могут остановить прогрессирование эпилепсии и значительно улучшить когнитивные функции. Исследования на животных также показали, что рапамицин и его производные могут быть полезны для облегчения клинических симптомов TSC при различных состояниях, включая поражения кожи, лимфангиолейомиоматоз и ангиомиолипому почек. В настоящее время его эффективность в лечении TSC оценивается в ходе доклинических и клинических испытаний. 2. Умственная отсталость встречается очень часто: примерно у 30% пациентов наблюдается тяжелая умственная отсталость, а у остальных 70% — от легкой или умеренной умственной отсталости до нормального интеллекта. Примерно 50% пациентов имеют IQ >80 баллов. Он может быть связан с узелками в височной доле. Аутизм наблюдается у 25% пациентов. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) наблюдается у 50% пациентов. Тревога и депрессия наблюдаются у 55% — 59% взрослых с TSC. Нарушения развития и обучения включают задержку развития (40-60%), трудности обучения (40-60%) и часто встречаются у пациентов с инфантильными спазмами и эпилепсией.