Синдром 21-Три, также известный как врожденный дисморфизм или синдром Дауна (синдром Дауна), является самым ранним и наиболее распространенным аутосомным расстройством, выявленным у человека. Причины связаны с гестационным возрастом матери, генетическими факторами, использованием химических абортов во время беременности, радиационным облучением, аутоиммунными заболеваниями и вирусными инфекциями. Частота заболевания среди живорожденных составляет примерно 1/(600-800), то есть 1,6-1,2 на 1000 живорожденных, и увеличивается с возрастом матери. Кариотип можно разделить на три типа: 1. Стандартный тип, на который приходится около 95% всех больных детей, обусловлен нерасщеплением хромосомы 21 во время мейоза в половых клетках родителей (в основном матери), в результате чего в клетках тела больного ребенка появляется лишняя хромосома 21, с кариотипом 47, XY (или XX), +21. Кариотип родителей в основном нормальный, и только в редких случаях заболевание встречается в семье (мать больна 21-трисомией). 2. -Общее число хромосом составляет 46, одна из которых является длинным плечом дополнительной хромосомы 21 и длинным плечом проксимальной хромосомы с аднексальной хромосомой, т.е. реципрокная транслокация проксимальной аднексальной хромосомы, называемая транслокацией Робертсона, также называемая аднексальным слиянием. Существует два типа транслокаций, D/G и G/G: (1) Транслокация D/G: наиболее распространенная, с преобладанием хромосомы 14 в группе D. Кариотип 46, XY (или XX), -14, +t (14q21q) и несколько хромосом 15 или 13. Примерно половина этого типа транслокации является наследственной, т.е. ожидается наличие носителей сбалансированной транслокации хромосомы 14/21 с кариотипом 45, XX (или XY), -14, -21, +t (14q21q). (2) G/G транслокация: в подавляющем большинстве случаев этот тип транслокации представляет собой слияние двух хромосом хромосомы 21, образуя изобарическую хромосому с кариотипом 46, XY или (XX), -21, +t (21q22q) 3. Химеризм Этот тип составляет около 2-4%, так как оплодотворенная яйцеклетка образует во время раннего деления хромосому 21, которая не разделяется у пораженного ребенка. Кариотип 46, XY(или XX)/47, XY(или XX), +21. Доля аномальных клеток у детей этого типа различается по клиническим симптомам. Клинические признаки: 1. Легкая или умеренная, преимущественно умеренная умственная отсталость, интеллект которых постепенно снижается с возрастом, от 1 года до 10 лет, а средний коэффициент интеллекта (IQ) снижается с 58 до менее 40. Некоторые эксперты считают, что IQ относительно стабилен в подростковом возрасте и снижается позже. Большинство исследований показали, что факторы окружающей среды играют важную роль во влиянии на IQ, причем пациенты, выросшие в хороших условиях, имеют относительно высокий IQ. Степень умственной отсталости может варьироваться от одного типа пациентов к другому, при этом трисомии обычно являются наиболее тяжелыми, а транслокации — следующими по тяжести. Среди типов транслокаций менее тяжелыми являются пациенты со сбалансированной транслокацией. Хотя ребенку трудно достичь уровня 1-2 класса начальной школы в плане культурных навыков, может наблюдаться значительное улучшение адаптивных способностей и определенная степень самообслуживания и трудоспособности; 2. Нарушения развития речи: средний возраст, когда ребенок начинает учиться говорить, составляет 4-6 лет, 95% имеют дефекты артикуляции, невнятную речь, заикание и низкий голос; более 1/3 имеют 3. поведенческие нарушения: большинство детей имеют мягкое воспитание, часто хихикают, любят подражать и повторять некоторые простые действия, могут выполнять простые задания. Разница между двигательными функциями ребенка и нормального ребенка того же возраста может быть незначительной в течение некоторого времени после рождения, но увеличивается с возрастом. Моторное развитие также значительно различается у разных пациентов. Пациенты с врожденной карликовостью могут выполнять простые движения, такие как одевание и прием пищи, но их движения неуклюжи, нескоординированы, а походка неустойчива; 5. При рождении рост на l~3 см меньше, чем у нормальных новорожденных, окружность головы в основном нормальная, бипариетальный диаметр в пределах нормы, передне-задний диаметр относительно короткий, а затылочная область плоская. У большинства младенцев форма головы короткая. Передний и задний роднички и швы на лбу широкие и закрываются поздно, часто с третьим родничком (расширение сагиттального шва над задним родничком). В течение нескольких дней после рождения ребенок крепко спит, сосание и глотание происходит очень медленно или даже полностью невозможно, что делает пробуждение и кормление очень трудным. У ребенка маленький рост, его костный возраст отстает от фактического, а прорезывание зубов происходит поздно и в ненормальной последовательности; 6. Уголки глаз скошены кверху, глаза расположены далеко друг от друга, внутренние углы глазных щелей кантальны, в глазах нистагм. Нос низкий и плоский с вздернутыми ноздрями. Рот маленький, полуоткрытый, с высокой нёбной дугой, толстыми губами и толстым языком, который часто высовывается изо рта, часто хихикает и выглядит глупо. Уши маленькие и округлые, с низким расположением ушей; 7. Может быть сквозная кисть (50%); ладонная тригеминальная точка смещена к ладони, угол atd увеличен (более 58°, менее 45° у нормальных людей); 8. 5-й палец в некоторых случаях имеет только одну пальцевую складку; 9. 80% детей с этим заболеванием имеют в целом низкий мышечный тонус, с низким мышечным тонусом в конечностях. Средняя и последняя фаланги диспластичны, а конец мизинца часто изогнут внутрь. Средние фаланги короткие, широкие и загнуты внутрь. Большой палец отдаленно отделен от остальных четырех пальцев; 11. Часто встречается малый таз. Задняя часть шеи короткая и широкая; 13. Живот выпуклый, часто сопровождается разделением прямой мышцы живота и пупочной грыжей; 14. 18. Заболеваемость болезнью Альцгеймера высока после 40 лет, с тенденцией к развитию таких симптомов, как потеря памяти, стойкая низкая когнитивная способность и изменения личности. Варианты лечения Эффективного лечения не существует, поэтому особое внимание следует уделять обучению и воспитанию ребенка с данным заболеванием. Дети с синдромом Дауна, у которых есть раннее вмешательство, к 9-10 годам имеют средний IQ примерно на 17 пунктов выше, чем те, у кого его нет. Используемый принцип — физическая реабилитация с использованием внешних стимулов, чтобы дать ребенку возможность полностью развить унаследованный им высший уровень интеллекта. Эти занятия должны начинаться сразу после рождения. Скрининг: Ранние сроки беременности: PAPP-A (ассоциированный с беременностью плазменный протеин-A), β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) Средние сроки беременности: AFP (альфа-фетопротеин), β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), μE3 (свободный эстриол), ингибин-A (ингибин-A) Неинвазивный анализ ДНК: путем сбора 5 мл периферической крови беременной женщины и извлечения Риск хромосомной анеуплоидии плода, т.е. трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдварда) и трисомии 13 (синдром Патау), может быть точно определен с помощью технологии высокопроизводительного секвенирования нового поколения в сочетании с биоинформационным анализом. Лучшее время для проведения теста — между 12-24 неделями беременности. Это самый безопасный и точный тест, безвредный как для матери, так и для ребенка, поскольку он неинвазивный, не имеет риска выкидыша и обладает высокой чувствительностью; частота обнаружения составляет более 99%. Амниоцентез: После извлечения амниотической жидкости методом амниоцентеза эти клетки центрифугируются и отделяются, а затем анализируются на наличие хромосом. Если у кого-то из членов семьи есть определенное генетическое расстройство, можно проанализировать фрагменты генов этого расстройства, чтобы определить, наследуется ли оно. Лучшее время для прохождения теста — между 12-16 неделями беременности. Является окончательным тестом, но поскольку это инвазивный тест, существует вероятность внутриутробной инфекции.