Что такое наследственный колоректальный рак? Примерно 75% людей с колоректальным раком не имеют семейной истории заболевания данным раком и являются пожилыми людьми (старше 65 лет), этот тип колоректального рака в основном определяется факторами окружающей среды и известен как диссеминированный колоректальный рак. Остальные 25 процентов больных колоректальным раком имеют семейную историю заболевания, а 5-10 процентов из них имеют генетическую связь с заболеванием, что называется наследственным колоректальным раком. Динг Пейронг, отделение колоректальной медицины, Онкологическая больница Университета Сунь Ятсена Наследственный колоректальный рак в основном включает: семейный аденоматозный полипоз (FAP) (1%), синдром Линча (3-5%) и некоторые другие типы. FAP: полипы обычно появляются в возрасте около 15 лет Семейный аденоматозный полипоз — это аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся зародышевой мутацией в гене APC в локусе 5q21. Основным патологическим изменением является распространенное появление от десятков до сотен полипов различного размера в толстой кишке, в тяжелых случаях — от ротовой полости до ректо-анального канала, причем количество полипов может исчисляться тысячами. Пациенты не рождаются с полипами в толстой или прямой кишке. Большинство полипов появляются в возрасте около 15 лет и сначала имеют небольшие размеры, увеличиваясь с возрастом. Семейный аденоматозный полипоз развивается в более раннем возрасте, чем обычный колоректальный рак. Если его не лечить, почти в каждом случае развивается колоректальный рак, а у многих пациентов — полипы желудка и двенадцатиперстной кишки, склерофибромы, опухоли щитовидной железы и мозга, остеомы, врожденная гипертрофия пигментного эпителия сетчатки, множественный стоматит и дерматомные кисты. Почему меня должен беспокоить наследственный колоректальный рак? Для самих пациентов: у пациентов с наследственным раком кишечника значительно повышен риск развития множественных первичных колоректальных раков (раков кишечника в других местах) и множественных первичных внекишечных раков (например, рака эндометрия, опухолей мочеполовых путей, рака тонкого кишечника). Определение наличия у пациента наследственного рака кишечника может улучшить прогноз, направляя лечение и последующее наблюдение, а также раннее выявление и лечение рецидивирующего рака кишечника или других связанных с ним опухолей. Для членов семьи (родственников первой, второй и третьей степени родства) пациентов с наследственным раком кишечника риск развития рака кишечника и наследственных опухолей, связанных с раком кишечника, значительно выше, чем в общей популяции, а начало заболевания более раннее. Случай 1: Пациент, мужчина 74 лет, был прооперирован пять лет назад по поводу образования в тонкой кишке; через год после операции он был повторно обследован в больнице по поводу болей в животе, и у него обнаружили рак сигмовидной кишки, а еще одна операция выявила образование в поперечной ободочной кишке в дополнение к сигмовидной кишке. Менее чем через два года после операции пациентка снова поступила в больницу с болями в животе, и у нее обнаружили рак нисходящей ободочной кишки, который в итоге был полностью удален. Позже пациентка обратилась в нашу больницу для обследования на синдром Линча, и у нее был диагностирован синдром Линча. Пациент в данном случае является типичным пациентом с наследственным колоректальным раком (синдром Линча). Если бы это было распознано при первом обнаружении опухоли, тщательное наблюдение после операции или профилактическое удаление всей толстой кишки позволило бы предотвратить рецидив рака кишечника. Случай 2 26-летний мужчина поступил в больницу с болями в животе. Колоноскопия выявила рак восходящей ободочной кишки, а КТ — множественные имплантационные метастазы в брюшной полости; последующий семейный анамнез показал, что у его матери 7 лет назад был рак толстой кишки, который был вылечен операцией вне больницы. Пациент был обследован на синдром Линча, и в итоге был поставлен диагноз «синдром Линча». Однако из-за обширных метастазов в брюшной полости пациент был лишен возможности операции и был вынужден пройти паллиативную химиотерапию. Это очень прискорбно, и этого можно было бы избежать, если бы врач ее матери во время консультации знал об этом наследственном раке кишечника и рекомендовал регулярный скрининг для ее семьи. Случай 3 Женщина 55 лет с раком толстой кишки, обнаруженным при физикальном обследовании. При изучении истории болезни пациентки выяснилось, что шесть лет назад у нее был рак эндометрия; в семейном анамнезе был рак эндометрия у ее дочери и рак толстой кишки у ее племянника. Мы посчитали, что пациентка очень подозрительна на синдром Линча, и это было подтверждено послеоперационным генетическим тестированием. Семья прошла скрининг на рак высокого риска, и у младшей дочери была обнаружена ворсинчатая аденома толстой кишки (предраковое поражение), ей было проведено колоноскопическое удаление полипа и рекомендовано повторить колоноскопию и другие соответствующие тесты через 1-2 года. Этот случай также является классическим наследственным колоректальным раком, поскольку диагноз был поставлен своевременно, предраковое поражение у родственницы было своевременно обнаружено и пролечено, и для нее была разработана иная программа обследования, чем для других пациентов со спорадическим раком кишечника. Сомнение: Ни у кого в моей семье нет рака кишечника или других опухолей, так почему у меня может быть наследственный рак кишечника? В семье не каждый человек обязательно будет болен наследственным колоректальным раком, и не всегда бывает так, что в каждом поколении есть кто-то с этим заболеванием. Кроме того, в каждой семье всегда есть первый заболевший (или первый выявленный), и этот человек в клинической практике называется предрасположенным. При отсутствии в семье истории рака кишечника или других связанных с ним опухолей, мутация могла произойти во время эмбриональной жизни и передастся его потомству. Как уже упоминалось ранее, синдром Линча вызывается мутациями в одном или нескольких генах ММР (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), которые можно разделить на генетические мутации (также известные как зародышевые или герминальные) и приобретенные мутации (также известные как соматические). Основное различие между ними заключается в том, что первая мутация наследуется от одного из родителей, а вторая — это мутация, которая возникает позже в ДНК отдельной клетки. Если соматическая мутация (например, гиперметилирование гена) вызывает рак кишечника, то риск возникновения рака кишечника или других опухолей в семье такой же, как и в общей популяции.