Необструктивная азооспермия — это состояние, при котором сперматогенная функция яичек сильно нарушена или отсутствует, и в сперме не обнаруживаются сперматозоиды. Причины азооспермии включают врожденные генетические факторы, такие как болезнь Крейтцфельдта-Якоба, при которой обычно имеется лишняя Х-хромосома по сравнению с нормальными мужчинами, и отсутствие гена, связанного с фертильностью, на Y-хромосоме, что можно определить с помощью современных тестов. Существуют также приобретенные причины, такие как перенесенный вирусный паротит с орхитом, химиорадиотерапия опухолей, ядерное излучение и т.д. В большинстве случаев точная причина заболевания неизвестна. Для постановки окончательного диагноза проводится ряд анализов, включая рутинный анализ спермы, биохимию семенной плазмы, половые гормоны 5, УЗИ репродуктивной системы, аутосомные и Y-хромосомные микроделеции, которые могут дать общую типологию азооспермии. Окончательный диагноз может быть поставлен с помощью пункции яичка или биопсии, обе из которых являются менее инвазивными диагностическими процедурами, но пункция яичка дает ответ только на наличие или отсутствие сперматозоидов, тогда как биопсия яичка дает не только диагноз наличия или отсутствия сперматозоидов, но и патологический диагноз.