Медиана выживаемости ERSA (таблетки гефитиниба) составляет 10 месяцев. Согласно клиническим наблюдениям, среднее время лекарственной устойчивости ERSA составляет около 1 года, некоторые из ранних развили устойчивость через 6 месяцев, некоторые из поздних не развили устойчивость через 1,5 года или 2 года применения препарата, но их доля крайне мала, и есть даже те, кто применял препарат в течение 5 лет. Индивидуальные различия довольно велики. Однако у большинства из них резистентность развивается в течение 1 года. Как определить, устойчив ли ЭРСА (все еще эффективен) Лекарственная устойчивость возникает у большинства препаратов, но она может возникнуть раньше или позже, и ЭРСА не является исключением при лечении рака легких. Взаимосвязь между эффективностью и длительностью приема препарата можно сравнить с помощью этого линейного графика эффективности и длительности приема препарата. Этот график не отражает реальную ситуацию с эффективностью и длительностью приема лекарств, а служит лишь визуальной аналогией для облегчения понимания. В целом, для пациентов с эффективным лечением первые три месяца приема ERSA пациент чувствует себя лучше всего с точки зрения улучшения симптомов и психического настроя. После 3 месяцев пациент вступает в период плато. В этот период времени ERSA все еще эффективен, «ни хорошо, ни плохо», опухоль больше не уменьшается, не увеличивается, нет метастазов, и болезнь относительно стабильна, что мы называем периодом плато. После периода плато болезнь вступает в период прогрессирующей лекарственной устойчивости, который начинается постепенно и требует временного процесса, называемого периодом неполной лекарственной устойчивости. После периода неполной лекарственной устойчивости болезнь войдет в период полной лекарственной устойчивости, и она станет полностью неэффективной. Поэтому при вступлении в стадию неполной резистентности следует обратить на нее внимание, принять своевременные меры, активно лечить ее и контролировать прогрессирование заболевания. Самым важным вопросом для пациентов после приема Эритроксы и Троше является причина резистентности к препарату. Каков наиболее эффективный вариант лечения после возникновения лекарственной устойчивости? Подавляющее большинство людей сосредотачивают свое внимание на том, что делать после лекарственной устойчивости? На самом деле, существует очень мало средств для лечения после лекарственной устойчивости, а клиническая эффективность не подтверждена или низка. Так не должны ли мы больше беспокоиться о том, какие существуют варианты отсрочить развитие резистентности или найти альтернативную терапию до того, как она станет резистентной после того, как Эретцак или Трош окажутся эффективными? Считается, что при приобретенной резистентности после неудачного лечения EGFR TKI около 50% составляют мутации T790M и около 20% — амплификация гена c-MET, а для остальных пока не ясен конкретный механизм резистентности. Некоторые из методов, широко используемых в настоящее время после резистентности к Эритроксе или Троше, я перечислю здесь. 1, химиотерапия: Липитор + платина 2, пазопаниб или доксорубицин 3, вандетаниб 4, афатиниб 5, цетуксимаб 6, афатиниб + цетуксимаб Глобальное первое клиническое исследование II фазы афатиниба в комбинации с цетуксимабом у пациентов с положительными мутациями T790M, с ORR в качестве первичной конечной точки исследования. Результаты показали, что из 53 пациентов, включенных в исследование, 48 (90,6%) достигли контроля заболевания, с подтвержденным ОРР 52,8% (28/53) у пациентов с оцениваемой эффективностью и ОРР 54,5% (18/33) у пациентов с положительной мутацией T790M, причем в одном случае была достигнута полная ремиссия. Пациенты хорошо переносили препарат. Это исследование II фазы также позволяет предположить, что комбинированная схема, направленная как на внеклеточную часть EGFR (цетуксимаб), так и на высокоселективную новую внутриклеточную мутацию (мутация T790M, афатиниб) для лечения приобретенной резистентности в НСКЛК, вызванной мутацией T790M, представляет собой новую терапевтическую идею для преодоления резистентности к ТКИ EGFR первого поколения и может привести к лучшим результатам, чем только афатиниб. Вышеуказанные схемы лично для меня предпочтительнее схем 3 и 6. Вышеуказанные схемы лично для меня предпочтительнее 3 и 6, в то время как другие схемы имеют более низкую клиническую эффективность. После возникновения лекарственной устойчивости важно различать природу возникновения лекарственной устойчивости. 1, если только первичные очаги, внутрилегочные метастазы, увеличение лимфатических желез, и масштаб увеличения очень мал, то рекомендуется не прекращать прием всего ЭРСА, так как он лишь частично устойчив. В это время вы можете продолжать принимать ЭРСА вместе с другими видами лечения. Например, обычно пациентам в таком состоянии рекомендуется лечение одним препаратом, Липитором, в сочетании с ЭРСА. Если пациент полностью прекращает прием ЭРСА и принимает химиотерапию, необходимо, чтобы у пациента была эффективная химиотерапия или чтобы пациент никогда не принимал химиотерапию, в этом случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ЭРСА для проведения химиотерапии. Если у пациента в анамнезе есть химиотерапия и ее результаты оказались неудовлетворительными, важно полностью прекратить прием ЭРСА. Даже если у пациента в анамнезе есть эффективная химиотерапия, важно обратить внимание на то, какую схему лечения использовал пациент. Если химиотерапевтические препараты были использованы практически все, и схемы химиотерапии первой и второй линии, также разумно полностью прекратить прием таргетных препаратов. Поскольку раковые клетки устойчивы к целевым препаратам, они также устойчивы к химиотерапевтическим препаратам. 2.Повышение опухолевых маркеров не является критерием для прекращения приема Эритромицина. Нельзя отрицать, что некоторые пациенты стремятся прекратить прием Эритромицина и начать химиотерапию после того, как СЕА повышается, а визуализация не подтверждает устойчивость к препарату. Однако есть и исключительные случаи. Например, один пациент в начале заболевания сразу принимал ЭРСА, а через полтора года обнаружил повышение уровня КЭА. Тогда пациенту было предложено принимать ERSA еще месяц и повторить КЭА+КТ грудной клетки, но КТ грудной клетки не претерпела значительных изменений, а КЭА линейно увеличивалась, что свидетельствовало о лекарственной устойчивости. Поскольку пациент не получал химиотерапии, было рекомендовано прекратить прием ЭРСА и перейти непосредственно к химиотерапии. После четырех стандартных курсов химиотерапии уровень CEA значительно снизился, а КТ-изображение грудной клетки было стабильным. В дальнейшем он продолжал принимать ЭРСА, и его состояние оставалось очень хорошим. Хотя CEA немного повысился позже, но он находится в приемлемом диапазоне, главное — хороший статус + стабильная визуализация. 3.Если появляются новые метастазы, когда следует прекратить прием ЭРСА? (1) Если имеется единичный метастаз, можно активно лечить метастаз и одновременно продолжать прием таргетного препарата. (2) Если имеются множественные метастазы, считайте, что лекарственная устойчивость сильна, и прекратите прием целевого препарата, затем рекомендуется химиотерапия. Если химиотерапия не помогает, пациент может снова использовать таргетные препараты, и иногда они все еще могут быть эффективными. 4.Если таргетная терапия эффективна на ранней стадии, а позже появляются новые метастатические поражения или новое прогрессирование, исходя из принципа гетерогенности опухоли, это может быть новое поражение раком легких, вызванное пролиферацией раковых клеток без мутации EGFR, но опухолевые клетки с мутацией EGFR все еще ингибируются таргетными препаратами. В это время, если прекратить прием целевого препарата, это приведет к дальнейшему распространению первоначальных EGFR мутировавших раковых клеток, подавленных целевым препаратом, и эти EGFR мутировавшие клетки рака легких часто являются энергичной и высоко злокачественной частью, которая склонна к дальнейшему метастазированию или прогрессированию. Поэтому лечение после резистентности к целевому препарату должно быть осторожным и не может быть легко остановлено самостоятельно. В прошлом были некоторые пациенты, у которых после прекращения приема препарата наблюдалось быстрое прогрессирование заболевания, что приводило к неблагоприятным последствиям.