ЦЕЛЬ: Проанализировать клинические особенности и патогенез семейной болезни Фара в китайской популяции.
МЕТОДЫ: Сообщалось об одной семейной линии болезни Фара, и были проанализированы данные 49 случаев в 14 семьях из предыдущей отечественной литературы для изучения клинических и визуализационных особенностей.
Результаты: семейная болезнь Фара является аутосомно-рецессивной или доминантной, с клиническими проявлениями гипоинтеллекта, экстрапирамидного поражения, судорог и психиатрических аномалий; нейровизуализация показала двусторонние симметричные кальцификации в базальных ганглиях, зубчатом ядре и коре головного мозга.
Заключение: Семейная болезнь Фара клинически разнообразна, и диагноз основывается на положительном семейном анамнезе и КТ/МРТ черепа; метаболизм микроэлементов железа, кальция и фосфора играет важную роль в патогенезе.
Семейная болезнь Фара клинически встречается редко, и с тех пор, как первая китайская семейная родословная была описана Ван Гуосяном в 1991 году, было получено мало сообщений об отечественных семьях. Мы сообщаем о новой семейной родословной болезни Фара и проводим обзор 14 семей с общим количеством 49 пациентов с полной информацией из предыдущей отечественной литературы со следующими результатами.
Данные и методы
1. данные: 49 пациентов в 14 семьях, 21 мужчина и 28 женщин, в возрасте 3,5-69 лет, с возрастом начала заболевания от 2 месяцев до 68 лет; 2-6 пациентов в трех поколениях в каждой семье; 2 случая кровоизлияния в мозг, 1 случай инфаркта мозга и 1 случай сахарного диабета; 1 случай постнатальной асфиксии.
2. Критерии диагностики: определение семейной болезни Фара, предложенное Московицем в 1971 году, было выполнено: симметричная кальцификация базальных ганглиев; отсутствие клинических проявлений псевдо- или псевдо-псевдо-гипопаратиреоза; нормальный уровень кальция и фосфора в сыворотке крови; нормальная реакция почечных канальцев на паратиреоидный гормон; генетические данные; отсутствие инфекционных, токсических или метаболических причин.
3. дополнительные исследования: кальций, фосфор и паратиреоидный гормон крови, КТ или рентген головы у всех пациентов, МРТ головы, электроэнцефалограмма или электромиография у некоторых пациентов.
4. лечение: основным методом является симптоматическое лечение.
Новый семейный отчет: предыдущий пациент, женщина, 17 лет, первый ребенок, кесарево сечение на полном сроке, растет хорошо. Эпизоды тетанических судорог, потери сознания, пены изо рта и недержания мочи, длительностью несколько минут каждый, начались в возрасте 16 лет. Осмотр: снижен расчет, AC
Обследование семьи: среди 9 человек в 3 поколениях нет истории кровосмесительных браков. У трех пациентов, одного мужчины и двух женщин, на КТ черепа была выявлена двусторонняя симметричная кальцификация nucleus accumbens у деда и матери пациента по материнской линии; лабораторные исследования были без замечаний. Его дедушке по материнской линии было 68 лет, когда у него появились эпизодические подергивания конечностей и поворот головы и глаз влево, с 1-2 эпизодами в год; это сопровождалось эпизодическим пенистым стулом и ощущением поднимающихся газов, которые мгновенно проходили; его матери было 46 лет, и у нее не было клинических симптомов.
Результаты
1. Клинические симптомы: 32 случая с неврологическими симптомами, у некоторых пациентов было несколько симптомов одновременно, включая снижение интеллекта в 29 случаях (59,2%), экстрапирамидные симптомы в 11 случаях (%), припадки G в 10 случаях (22,4%), нарушение речи в 7 случаях (14,3%), онемение и слабость конечностей в 6 случаях (12,2%), психические отклонения в 5 случаях (10,2%) и потеря слуха в 2 случаях ( 4.08%).
2. Способ наследования: 4 семьи имели положительный аутосомно-доминантный тип наследования, 4 семьи имели вероятный аутосомно-доминантный тип наследования, а в остальных способ наследования был неясен.
3. серологическое обследование: обмен кальция, фосфора и паратиреоидного гормона в крови в пределах нормы.
4. нейровизуализация: КТ черепа показала, что кальцифицированные очаги располагались в базальных ганглиях в 49 случаях (100%), мозжечке и зубчатом ядре в 17 случаях (34,7%), корковом соединении серого и белого вещества в 15 случаях (30,6%) и таламусе в 4 случаях (8,16%); у некоторых пациентов на МРТ черепа были короткие сигналы Т1 и Т2.
5. Электрофизиологическое обследование: в 5 случаях на ЭЭГ наблюдались рассеянные медленные волны, в 3 случаях — очаговые спайки.
6. эффективность: клинические симптомы и кальцифицированные очаги существенно не изменились.
Обсуждение
Болезнь Фара, также известная как семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев, была обнаружена при аутопсии Фара в 1930 году и характеризовалась массивными отложениями кальция в стенках сосудов головного мозга, особенно в сосудах nucleus accumbens и зубчатого ядра. Большинство исследований механизма кальцификации в базальных ганглиях предполагают, что преобладают сосудистые факторы и что ключевую роль играют нарушения в метаболизме микроэлементов, таких как железо, кальций, фосфор и алюминий. Шмитт предполагает, что нет разницы в распределении микроэлементов между участками в одной и той же ткани мозга и что различия существуют в разных тканях мозга. Гистохимическое исследование подтвердило, что повреждение внесосудистых клеток играет важную роль в развитии заболевания.
Ivanyi и др. провели 15 000 вскрытий, прежде чем обнаружили четыре случая первичной симметричной кальцификации базальных ганглиев. 2318 КТ черепа были исследованы Гомиллем, и частота выявления кальцификации базальных ганглиев составила 12,5%, с наибольшей частотой кальцификации паллидума — 96,4%, за которым следуют мозжечок, белое вещество и ствол мозга. Наиболее распространенными симптомами являются умственная отсталость, судороги, двигательные нарушения, дистония и психические отклонения; неврологическое обследование выявляет признаки повреждения пирамидной системы, экстрапирамидной системы и мозжечка. Большинство зарубежных исследований пришли к выводу, что основным симптомом FCBG является умственная отсталость или экстрапирамидное поражение примерно в 50% случаев, в то время как судороги составляют только 4,5% случаев, и примерно в 45,5% случаев нет явных клинических симптомов, а только визуализационные изменения.
Зарубежные исследования противоречивы в своих выводах относительно связи между клиническими симптомами и расположением и протяженностью кальцифицированных очагов при ФКБГ. Авраами предполагает, что размер кальцифицированных очагов в базальных ганглиях должен быть более 800 мм2 для диагностики.
Однако фаза Т2 МРТ часто показывает больше областей аномального сигнала, чем КТ, и поскольку она показывает хроническое прогрессирование метаболических или воспалительных процессов, которые предшествуют образованию кальцификатов, она может более точно отражать связь с клиническими симптомами.
ЭЭГ ФКБГ не специфична, и у некоторых пациентов с припадками можно обнаружить только фокальные эпилептические G-подобные разряды, расположение которых не совпадает с распределением кальцифицированных очагов. ЭЭГ может использоваться только в качестве диагностического средства.
Для лечения этого состояния, которое обычно является симптоматическим и неэффективным, не существует специфических лекарств. Клиническое внимание должно быть обращено на другие причины внутричерепной кальцификации, такие как псевдогипопаратиреоз, туберозный склероз, синдром Кокейна, митохондриальная энцефалопатия и болезнь Вильсона.