Включает антагонисты цистеиниловых лейкотриеновых рецепторов и ингибиторы 5-липоксигеназы. Помимо ингаляционных гормонов, они являются единственными длительно действующими контролирующими средствами, которые можно использовать самостоятельно в качестве альтернативного лечения легкой астмы и в качестве комбинированной терапии при умеренной и тяжелой астме. В настоящее время антагонисты рецепторов цистеиниллейкотриена в основном используются в Китае для подавления астмогенного и воспалительного действия цистеиниллейкотриенов, выделяемых тучными клетками и эозинофилами, путем антагонизации рецепторов лейкотриена на поверхности гладкой мускулатуры дыхательных путей и других клеток, вызывая легкую бронходилатацию и уменьшая бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой и SO2, а также оказывая противовоспалительное действие. Он также обладает определенным противовоспалительным действием. Он может уменьшить симптомы астмы, улучшить функцию легких и уменьшить ухудшение состояния при астме. Однако он не так эффективен, как ингаляционные гормоны, и не может их заменить. В составе комбинированной терапии он может снизить суточную дозу ингаляционных гормонов у пациентов с умеренной и тяжелой астмой и повысить клиническую эффективность ингаляционной гормональной терапии, однако комбинация этого препарата с ингаляционными гормонами несколько менее эффективна, чем комбинация ингаляционного LABA и ингаляционных гормонов. Однако этот продукт легко применять. Он особенно подходит для лечения аспириновой астмы, астмы при физических нагрузках и астмы с аллергическим ринитом. Этот продукт относительно безопасен в использовании. Хотя сообщалось о синдроме Чурга-Стросса у пациентов, получавших лечение этими препаратами, причинно-следственная связь с модуляторами лейкотриенов не установлена и может быть связана с уменьшением дозы системных гормонов. 5-Ингибитор липоксигеназы зилеутон может вызвать поражение печени, поэтому необходимо контролировать функцию печени. Обычно назначается перорально. Антагонист лейкотриеновых рецепторов залуст 20 мг два раза в день, монтелукаст 10 мг один раз в день и изатиност 10 мг два раза в день. Теофиллин оказывает диастолическое действие на гладкую мускулатуру бронхов, а также обладает кардиотоническим, диуретическим, расширяющим коронарные артерии, возбуждающим дыхательный центр и дыхательные мышцы эффектами. Исследования показали, что теофиллин в низких концентрациях оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. В качестве средства, снимающего симптомы, хотя теофиллин все еще используется внутривенно при лечении тяжелой астмы в клинической практике, теофиллин короткого действия является спорным для лечения приступов или обострений астмы, так как он не имеет преимущества в диастазе бронхов по сравнению с быстрыми β2-агонистами, применяемыми в адекватных дозах, но может улучшить дыхательный драйв. Теофиллин короткого действия не рекомендуется пациентам, уже принимающим теофиллин пролонгированного высвобождения, за исключением случаев, когда у пациента низкая концентрация теофиллина в сыворотке крови или когда возможен контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови. Пероральный прием: включает аминофиллин и теофиллин с контролируемым (пролонгированным) высвобождением. Для лечения приступов астмы легкой и средней степени тяжести и поддерживающей терапии. Обычная доза составляет 6-10 мг/кг/день, а пероральный прием теофиллина с контролируемым высвобождением приводит к стабильному уровню в крови в течение суток и сохраняет астматический эффект в течение 12-24 ч. Он особенно подходит для контроля симптомов ночной астмы. Сочетание теофиллина, гормонов и антихолинергических препаратов оказывает синергическое действие. Однако при сочетании с β2-агонистами возможно увеличение частоты сердечных сокращений и аритмии, поэтому их следует применять с осторожностью и снижением дозы. Внутривенное введение: Аминофиллин добавляют в раствор глюкозы и вводят медленно внутривенно (скорость введения не должна превышать 0,25 мг·кг-1·мин-1) или внутривенно капельно, для пациентов с острыми приступами астмы, которые не использовали препараты теофиллина в течение последних 24 ч. Из-за узкого “терапевтического окна” теофиллина и больших индивидуальных различий в метаболизме теофиллина, он может вызвать сердечную аритмию, падение артериального давления и даже смерть, поэтому его концентрацию в крови следует контролировать при наличии возможности, а его концентрацию и скорость титрования необходимо своевременно корректировать. По возможности следует контролировать уровень препарата в крови и корректировать концентрацию и скорость титрования. Эффективная и безопасная концентрация теофиллина в крови должна находиться в диапазоне 6-15 мг/л. Существует множество факторов, влияющих на метаболизм теофиллина, например, лихорадочные заболевания, беременность, противотуберкулезное лечение могут снизить концентрацию теофиллина в крови; а заболевания печени, застойная сердечная недостаточность и сочетание метформина или хинолонов, макролидов и других препаратов могут повлиять на метаболизм теофиллина и замедлить его выведение, усиливая токсическое действие теофиллина, что должно учитываться клиницистами и доза должна быть скорректирована соответствующим образом. Доксорубицин обладает теми же эффектами, что и аминофиллин, но с меньшим количеством побочных эффектов. Теофиллин обладает более слабым действием и меньшим количеством побочных реакций. Антихолинергические препараты: Ингаляционные антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид, окситропия бромид и тиотропия бромид, блокируют постганглионарные вагальные эфферентные ветви, которые расслабляют бронхи, снижая вагальный тонус. Его бронхолитический эффект слабее, чем у β2-агонистов, и начало действия медленнее, но при длительном применении меньше вероятность развития лекарственной устойчивости. Он выпускается в виде аэрозоля и раствора для небулайзера. Обычная доза аэрозоля ипратропия бромида при ингаляции с помощью ПМДИ составляет 20-40μг, 3-4 раза в день; обычная доза раствора ипратропия бромида при ингаляции с помощью небулайзерного насоса составляет 50-125μг, 3-4 раза в день. Это новый антихолинергический препарат длительного действия с селективным ингибирующим действием на рецепторы М1 и М3, который назначается ингаляционно один раз в день. Он оказывает синергическое и дополнительное действие в сочетании с β2-агонистами. Он подходит для пожилых астматиков с историей курения, но должен использоваться с осторожностью у женщин на ранних сроках беременности и у пациентов с глаукомой или гипертрофией предстательной железы. Хотя ипратропия бромид применялся у некоторых пациентов с астмой в связи с непереносимостью β2-агонистов, на сегодняшний день нет доказательств значительного эффекта в долгосрочном лечении астмы. Анти-IgE терапияАнти-IgE моноклональное антитело (омализумаб) может быть использовано у пациентов с астмой с повышенным уровнем IgE в сыворотке крови. В настоящее время он используется у пациентов с тяжелой астмой, симптомы которой не удалось контролировать после комбинации ингаляционных глюкокортикоидов и LABA. В исследованиях пациентов с астмой в возрасте 11-50 лет не было обнаружено значительных побочных эффектов анти-IgE-терапии, но поскольку клиническое применение этого препарата еще непродолжительно, его долгосрочная эффективность и безопасность требуют дальнейшего наблюдения. Высокая стоимость также ограничивает его клиническое применение. Аллерген-специфическая иммунотерапия: экстракты обычных ингаляционных аллергенов (например, пылевых клещей, кошачьей шерсти, амброзии) вводятся подкожно для уменьшения симптомов астмы и гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с аллерген-специфической, но неизбежной астмой. Долгосрочная эффективность и безопасность этого продукта еще не изучена и не оценена. Необходимо также улучшить стандартизацию приготовления аллергенов. Применение данной терапии у пациентов с астмой должно проходить строго под наблюдением врача. Сублингвальное применение иммунотерапии аллергена было испробовано, и SIT следует рассматривать в случаях, когда строгая изоляция в окружающей среде и фармакологические вмешательства (включая ингаляционные гормоны) не дали результатов. Нет исследований, сравнивающих разницу в эффективности между этим и фармакологическим вмешательством. Нет никаких доказательств в пользу иммунотерапии комбинированными аллергенами. Другие лекарства от астмы: Антигистаминные препараты: Пероральные антигистаминные препараты второго поколения (антагонисты H1-рецепторов), такие как кетотифен, лоратадин, ацепромазол, азулфидин и терфенадин, обладают противоаллергическим действием и менее эффективны при лечении астмы. Их можно использовать в лечении пациентов с аллергическим ринитом и астмой. Основным побочным эффектом этих препаратов является сонливость. Астемизол и терфенадин могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому их следует применять с осторожностью. Другие пероральные противоаллергические препараты, такие как траниласт и репиринаст, можно использовать при легкой и умеренной астме. Основным побочным эффектом является сонливость. К препаратам, которые могут снизить дозу пероральных глюкокортикоидов, относятся пероральные иммуномодуляторы (метотрексат, циклоспорин, золото и т.д.), некоторые макролидные антибиотики и внутривенные иммуноглобулины. Их эффективность еще предстоит изучить.