Фетопротеин в сыворотке крови
Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) является важным показателем для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы и наиболее специфичным опухолевым маркером, широко используемым в Китае для скрининга, ранней диагностики, послеоперационного мониторинга и последующего наблюдения за гепатоцеллюлярной карциномой.
Чувствительность АФП при гепатоцеллюлярной карциноме составляет от 39% до 65%, а специфичность — от 76% до 94%, однако около 40% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой имеют нормальный уровень АФП. Обнаружение гетероплазмы АФП может помочь улучшить диагностику ранней стадии рака печени.
Гепатоцеллюлярная карцинома должна быть высоко подозрительной при АФП не менее 400 мкг/л в течение более 1 месяца или не менее 200 мкг/л в течение 2 месяцев, после исключения беременности, зародышевых опухолей и активного заболевания печени.
АФП экспрессируется только у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), а АФП-L3-положительные гепатоцеллюлярные карциномы характеризуются быстрым ростом и ранним метастазированием.
Чувствительность и специфичность AFP-L3 для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы малого размера (гепатоцеллюлярная карцинома менее 3 см в диаметре) составляют 75%-96,90% и 90%-92%, соответственно, и могут быть использованы в качестве индикатора для ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.
Значение АФП для оценки результатов и прогноза
О чем говорит анализ на альфа-фетопротеин?
Аномальный протромбин
Аномальный протромбин, также известный как дез-гамма-карбоксипротромбин (ДКП), — это аномальный протромбин, вызванный неполным карбоксилированием предшественников в печени во время синтеза протромбина, и значительно повышенный у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
Чувствительность и специфичность ДКП в скрининге и диагностике гепатоцеллюлярной карциномы высоки, 51,7% и 86,7% соответственно, и ДКП значительно превосходит АФП в качестве опухолевого маркера для ранней диагностики и мониторинга рецидивов и метастазов гепатоцеллюлярной карциномы.
Помимо скрининга гепатоцеллюлярной карциномы, ДКП в сыворотке крови также может использоваться в качестве клинико-патологического или прогностического показателя для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, и может отражать агрессивность гепатоцеллюлярной карциномы лучше, чем АФП.
Альфа-L-альфалоидиназа
Альфа-L-фукозидаза (AFU), лизосомальная кислотная гидролаза, широко распространена в клетках и жидкостях организма человека, с наибольшей концентрацией в тканях печени и почек, и отвечает за гидролиз фукозильных связей гликопротеинов и гликолипидов.
AFU может быть использован в качестве нового маркера для диагностики первичного рака печени, с хорошей чувствительностью и специфичностью. Постоянно повышенный уровень АФУ в сыворотке крови у пациентов с циррозом может способствовать раннему выявлению первичного рака печени. В 70%-85% случаев АФП-отрицательного рака печени АФУ является положительным, а частота позитивности сывороточного АФУ выше, чем АФП у пациентов с небольшой гепатоцеллюлярной карциномой.
Уровень АФУ в сыворотке крови повышается на ранних стадиях развития рака печени, независимо от размера опухоли, и может быть использован для ранней диагностики рака печени, по крайней мере, на 6 месяцев раньше, чем при ультразвуковом исследовании. В сочетании с АФП он может увеличить процент положительных результатов при выявлении рака печени с 70% до 90%, поэтому АФУ может помочь АФП в ранней диагностике рака печени.
Гликопротеин Гольджи 73
Белок Гольджи 73 (GP73) — это мембранный белок аппарата Гольджи массой 73 кД. Экспрессия GP73 повышена в гепатоцитах пациентов с острым гепатитом, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой, а также значительно повышена в сыворотке крови пациентов, у которых развивается гепатоцеллюлярная карцинома.
Чувствительность и специфичность GP73 в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы составили 69% и 75%, соответственно, что значительно выше, чем у АФП, и может быть использовано в качестве маркера для раннего скрининга и диагностики гепатоцеллюлярной карциномы. Примерно у 50% пациентов с низкой экспрессией АФП экспрессия GP73 значительно повышена, поэтому GP73 может улучшить раннюю диагностику пациентов с низкой экспрессией АФП. Таким образом, сочетание АФП и GP73 может улучшить диагностику ранней стадии рака печени.
Фосфатидилинозитол протеогликан 3
Фосфатидилинозитол протеогликан 3 (GPC 3) является членом семейства фосфатидилинозитол протеогликанов, который участвует в регуляции пролиферации и выживания клеток во время эмбрионального развития и действует как опухолевый супрессор. Аномальная экспрессия GPC 3 тесно связана с развитием и прогрессированием многих опухолей.
GPC 3 был впервые идентифицирован в 1997 году как потенциальный диагностический маркер гепатоцеллюлярной карциномы и едва экспрессируется в гепатоцитах здоровых людей и пациентов с незлокачественными заболеваниями печени, в то время как он высоко экспрессируется в сыворотке 50% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
У пациентов с низкой экспрессией АФП совместное тестирование на GPC 3 может повысить чувствительность диагноза. GPC 3 все еще экспрессируется в небольших ранних поражениях гепатоцеллюлярной карциномы, но не в циррозе или регенеративных узелках, что делает GPC 3 ранним диагностическим маркером гепатоцеллюлярной карциномы.
Белки, соединяющие кости
OPN — это высокофосфорилированный и гликозилированный кальций-связывающий секреторный белок, который широко экспрессируется в клетках in vivo и выполняет функции клеточной адгезии и миграции, иммунной и воспалительной реакции, антиапоптоза, ингибирования синтазы оксида азота и остеокальцина. Экспрессия OPN связана с инвазией, прогрессией и метастазированием опухоли.
У пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой сывороточный уровень OPN значительно выше, диагностическая чувствительность составляет 75%, что значительно выше, чем у АФП. У пациентов с гепатитом В-позитивной гепатоцеллюлярной карциномой повышенный уровень опухолевой ткани OPN связан с инфильтрацией портальной вены и лимфатических узлов и худшим прогнозом, что позволяет предположить использование OPN в качестве маркера для ранней диагностики и прогноза лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
Глутамилтрансфераза
Глутамилтрансфераза (ГГТ) содержится в основном в почках, печени и поджелудочной железе, причем в почках ее больше всего, за ними следуют печень и поджелудочная железа. В печени он содержится в основном в гепатоцитах и эпителиальных клетках желчных протоков, а в нормальной сыворотке крови человека ГГТ в основном из печени.
ГГТ может быть значительно повышен у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и особенно полезен в дифференциальной диагностике пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой небольших размеров или АФП-негативной гепатоцеллюлярной карциномой. Однако его специфичность невысока, и активность ГГТ может быть повышена при заболеваниях печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы.